吡非尼酮的暴露年中位数为2.6年（1周-7.7年），累积为2059个暴露人年（PEY）。胃肠道和与皮肤相关不良事件最常见，大都为轻中度，极少导致研究终止。ALT和AST水平超过正常值上限3倍发生情况为21/789（2.7%），AST/ALT升高调整后的发病率为1.7/100 PEY。

　　吡非尼酮的药代动力学，口服吸收迅速，半个小时到-1个小时就能达到血药高峰。和食物一起服用，延缓吡非尼酮的吸收，吸收速率和程度大约减少20％，说明食物可以降低吡非尼酮的最大血浆浓度Cmax，从而可以减少吡非尼酮的副反应，提高吡非尼酮的耐受性。吡非尼酮的生物利用度高，血浆蛋白的结合率在50-58%，在肝，肾，肺等血流丰富的部位浓度较高。主要由肝脏代谢酶CYP1A2降解，降解产物为无活性的5-羧基-吡非尼酮。吡非尼酮的半衰期短(t1/2=2-2.5个小时)，24小时内80%以上通过尿液排出，其中95%为无活性降解产物，低于1%以原形排出。值得注意的是吡非尼酮疗效呈剂量依赖性，最高血药浓度与剂量呈线性相关，但是药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关，证明无明显的药物蓄积现象。

　　结论：对接受吡非尼酮治疗IPF的2059 PEY安全性综合评价结果表明长期服用吡非尼酮安全且耐受性良好。

　　IPF作为慢性进展性肺疾病需要长期进行临床治疗。因此，对于长期治疗的安全性和耐受性的充分了解是十分必要的。在本次的分析中，我们对吡非尼酮治疗IPF进行了大型安全性和耐受性综合评价，最长暴露达7.7年（中位数2.6年；四分位距，1.5-4年）累计暴露人年2059 PEY。

　　吡非尼酮长期治疗（中位数2.6年）安全且一般耐受性良好。胃肠道和与皮肤相关不良事件最常见，但多为轻中度且很少因此终止治疗。另外，胃肠道和与皮肤相关不良事件多发生在治疗前期6个月内。参加研究的患者都被告知吡非尼酮要餐时服用，平时注意避免阳光直射皮肤。CAPACITY研究方案有规定针对特定的胃肠道和皮肤相关不良事件对剂量进行修改的策略。研究治疗终止的发生率较低且这些事件列在产品说明书上。

　　吡非尼酮的作用机制目前还没有完全清楚，已有的研究证实吡非尼酮具有抗纤维化，抗炎和抗氧化的广泛作用。吡非尼酮的抗纤维化作用主要是通过抑制致纤维化因子转化生长因子TGF-b，血小板衍化生长因子（PDGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的过度表达，从而减少成纤维细胞的增殖和胶原纤维的合成，降低细胞外基质的沉积。除了抗纤维化作用以外，吡非尼酮还有抗炎作用和抗氧化作用。抗炎作用主要是抑制TNF-a,IL-1等多种炎症介质，从而减轻炎症反应。抗氧化作用主要是能清除羟自由基，最强的氧化基团，抑制脂质过氧化对细胞和组织的正常结构的破坏。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)治疗特发性肺纤维化效果如何？

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