德喜曲妥珠单抗/德鲁替康（T-DXd）5.4和6.4mg/kg在多种癌症适应症中显示出强大的抗肿瘤活性；然而，T-DXd 5.4mg/kg尚未在既往接受过治疗的人表皮生长因子受体2（HER2）突变（HER2m；定义为单核苷酸变异和外显子20插入）的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中进行过评估。

　　编码HER2的基因突变在NSCLC发生率约为3%。德喜曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，又称DS-8201）是HER2抗体偶联药物，在DESTINY-Lung01研究队列2和DESTINY-Lung02研究中展示出良好的疗效和安全性。

　　DESTINY-Lung01是Ⅱ期临床研究，纳入91例标准治疗后进展的不可切除或转移性HER2突变的非鳞NSCLC患者[38-39]。结果显示，ORR为55%，mPFS为8.2个月，mOS为17.8个月，在>2线治疗后且基线伴中枢神经系统转移的亚组中展现出一致的抗肿瘤疗效。

　　双盲随机Ⅱ期非比较性研究DESTINY-Lung02将79例受试者按2∶1比例随机纳入德喜曲妥珠单抗5.4 mg/kg或6.4 mg/kg每3周1次治疗组[40]。5.4 mg/kg组ORR为57.7%，在疗效和安全性方面均优于6.4 mg/kg组。基于以上证据，FDA加速批准德喜曲妥珠单抗用于治疗不可切除或转移性且HER2阳性NSCLC患者的后线治疗；德喜曲妥珠单抗在中国的上市申请获得NMPA受理。因德喜曲妥珠单抗尚未在中国上市，本版指南对德喜曲妥珠单抗在Ⅳ期HER2突变NSCLC的后线治疗中进行Ⅲ级推荐。

　　过去的1年中，晚期NSCLC的靶向治疗在常见突变和罕见突变以及一线和后线治疗方案中均有进展，各种新药及方案百花齐放。除了基于临床研究的期别和数据成熟程度，CSCO指南的更新也基于药品是否获批NMPA和国家医疗保险适应证，使其更符合中国国情和更具临床指导意义。CSCO指南的更新像里程碑，见证了国内外诊疗的接轨，国内诊治水平不断进步，NSCLC患者生存不断提高；靶向治疗的发展也将会给患者带来更大获益。

　　多中心、双盲、II期研究DESTINY-Lung02对既往接受过治疗（含铂疗法）的HER2突变型非小细胞肺癌患者采用T-DXd 5.4mg/kg（每3周一次，首次给药），并在该人群中进一步评估了每3周一次的T-DXd 6.4 mg/kg。主要终点是根据RECIST v1.1经盲法独立中心评估确认的客观缓解率（ORR）。

　　将152例患者以2:1的比例随机分配至每3周一次T-DXd 5.4mg/kg组或6.4mg/kg组。截至2022年12月23日，5.4mg/kg组的中位随访时间为11.5个月（范围，1.1-20.6），6.4mg/kg组的随访中位数为11.8个月（范围，0.6-21.0）。经确认的ORR分别为49.0%（95%CI，39.0至59.1）和56.0%（95%CI，41.3至70.0），中位缓解持续时间分别为5.4mg/kg组的16.8个月（95%CI，6.4至不可估计[NE]）和6.4mg/kg组的NE（95%CI，8.3至NE）。治疗中位持续时间分别为5.4mg/kg组的7.7个月（范围，0.7-20.8）和6.4mg/kg组的8.3个月（范围，0.7-20.3）。5.4mg/kg组中的38.6%（101例患者中有39例）和6.4mg/kg组中的58.0%（50例患者中有29例）发生≥3级与药物相关的治疗期间出现的不良事件。5.4mg/kg组中的12.9%（101例患者中有13例）和6.4mg/kg组中的28.0%（50例患者中有14例）发生经判定的与药物相关的间质性肺疾病，其中各组≥3级的发生率为2%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德喜曲妥珠单抗/德鲁替康(ENHERTU)获批的适应症有哪些？如何给药？

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