雷莫芦单抗/雷莫卢单抗(CYRAMZA)联合特罗凯治疗转移性非小细胞肺癌的功效怎样？【康必行海外医疗】

　　一项全球III期试验，评估了雷莫芦单抗(Cyramza)联合特罗凯与单独特罗凯作为一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。L858R)替代突变。研究人员随机分配449名未经治疗的携带这些突变的患者接受每两周150 mg特罗凯加10 mg/kg雷莫芦单抗Cyramza治疗，或接受特罗凯安慰剂治疗。

　　达到了主要终点，即研究者根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期(PFS)。与安慰剂+特罗凯组(n=225)相比，雷莫芦单抗Cyramza+特罗凯组(n=224)的PFS显着延长7个月，中位PFS为19.4个月vs 12.4个月(HR=0.59)，95%CI：0.46-0.76，p<0.0001）。雷莫芦单抗Cyramza+特罗凯组的总体缓解率(ORR)为76%。在所有亚组中均观察到一致的PFS获益，包括具有外显子19和21突变的患者。安全性与已知的药物安全性一致。

　　在III期试验中，与单独使用特罗凯相比，雷莫芦单抗Cyramza+特罗凯组合可将疾病进展或死亡风险大幅降低41%。在美国，它是FDA唯一批准的用于治疗转移性EGFR突变NSCLC的VEGFR/EGFR TKI联合疗法。

　　关于安全性，雷莫芦单抗Cyramza+特罗凯组中有72%的患者经历了3级或以上治疗引起的不良事件，而特罗凯加安慰剂组为54%。ramucirumab Cyramza+特罗凯组中3级或以上不良事件更常见，主要是由于高血压增加（24%vs 5%）。此外，雷莫芦单抗Cyramza组的一名患者经历了致命的不良事件。

　　雷莫芦单抗是一种新型的抗血管生成药物，通过抑制肿瘤血管的生长，阻止肿瘤获得养分供给，从而抑制肿瘤的发展。既往研究表明，雷莫芦单抗可以使二线胃癌患者的生存时间延长31.1%，也就是说，可以让患者比原先多存活三成时间。而金妥昔单抗则是国内研制出的雷莫芦单抗类似药物。

　　注意事项

　　1、出血和胃肠道出血的风险增加，包括严重的，有时甚至是致命的出血事件;在经历严重出血的患者中永久停药。

　　2、临床试验中报告的严重，有时是致命的动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞，心脏骤停，脑血管意外和脑缺血。

　　3、报告发生严重高血压的发病率增加;在开始治疗前控制高血压并按照指示监测血压q2周或更频繁;暂时停止治疗严重高血压。

　　4、观察到输注相关反应包括严重/震颤，背痛/痉挛，胸痛和/或紧绷，发冷，潮红，呼吸困难，喘息，缺氧和感觉异常;在严重的情况下，症状包括支气管痉挛，室上性心动过速和低血压。

　　5、雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种抗血管生成疗法，可增加胃肠穿孔的风险并影响伤口愈合;手术前扣留;在经历胃肠穿孔的患者中永久停用雷莫芦单抗（Ramucirumab）。

　　6、用于抑制VEGF途径的抗体可以发生伤口愈合受损;选择性手术前停药28天;在主要外科手术后至少28天内给药，直到完全愈合;如果患者出现需要医疗干预的伤口愈合并发症，则停止Child-Pugh B或C肝硬化患者报告临床恶化，表现为新发或恶化的脑病，腹水或肝肾综合征;只有当收益大于风险时才使用。

　　7、报道了可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）（罕见）;停止雷莫芦单抗（Ramucirumab）。

　　8、报道了严重的蛋白尿，包括肾病综合征，特别是当与FOLFIRI一起服用时。

　　9、可能引起甲状腺功能减退症;在治疗期间监测甲状腺功能。