芦卡帕利/卢卡帕尼(Rubraca)治疗新诊断卵巢癌的效果怎么样？【康必行海外医疗】

　　ATHENA-MONO研究安全性分析人群包括至少接受一次芦卡帕利（425名）或安慰剂（110名）治疗的患者。芦卡帕利组的中位（范围）治疗持续时间为14.7（0.1-32.7）个月，安慰剂组为9.9（0.9-25.9）个月。芦卡帕利组的中位（四分位范围）剂量强度为0.88（0.680-0.995），安慰剂组为1.00（0.970-1.000）。芦卡帕利组的411名（96.7%）患者和安慰剂组的102名（92.7%）患者发生任何等级的TEAE。最常见的TEAEs（发生率≥40%）是恶心，虚弱/疲劳，贫血/血红蛋白降低和ALT/AST增加。芦卡帕利组257例（60.5%），安慰剂组25例（22.7%）患者发生≥3级TEAEs，其中芦卡帕利组最常见的是贫血/血红蛋白降低，中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降。

　　在ATHENA–MONO研究中，无论BRCA或HRD状态如何，与安慰剂相比，芦卡帕利维持治疗显著改善了新诊断晚期卵巢癌患者的PFS。基于HRD状态的人群分析表明，ITT人群中芦卡帕利治疗的PFS获益不仅仅是由BRCA或HRD亚组驱动的，HRD阴性（BRCA野生型/LOH低）患者中也观察到可观的PFS提升。本研究结果提示芦卡帕利单药维持可以为更广泛的一线化疗响应人群带来获益。本研究中大约10%的患者在基线时具有可测量病灶，其中，芦卡帕利维持治疗组约有一半的患者肿瘤负荷进一步下降，包括HRD阴性的患者。此外芦卡帕利的安全性与以往报道以及其他PARP抑制剂在一线维持治疗中的安全性一致。芦卡帕利组大多数≥3级不良事件为与PARP抑制剂相关的血液学TEAEs。ATHENA–MONO中MDS/AML的发病率与其他PARP抑制剂用于一线维持的研究报道一致。患者报告的结局在芦卡帕利组和安慰剂组未观察到具有临床意义的差异，表明与安慰剂相比，芦卡帕利维持治疗不会对患者的健康相关生活质量产生负面影响。

　　奥拉帕利的SOLO-1研究是第一个证明PARP抑制剂一线维持治疗益处的研究，但患者群体仅限于携带BRCA突变的女性，而后尼拉帕利的PRIMA研究将PARP抑制剂一线维持治疗扩展至全人群。然而，PRIMA研究排除了FIGO III期疾病患者，这些患者在初次减瘤术后没有可见的残留疾病，使研究人群偏向于晚期疾病；此外，PRIMA研究还依据患者体重和血小板计数采取了个性化起始剂量，200mg起始剂量与300mg相比，PFS获益程度较小，尤其是在HRD阴性的患者中。ATHENA-MONO研究同样入组了对一线化疗响应的新诊断卵巢癌患者，但不限制HRD状态或手术结果（包括R0/完全切除）。在PARP抑制剂一线维持的III期临床研究中，ATHENA-MONO的BRCA野生型（78.6%）和HRD阴性（44.2%）患者占比最高，进一步验证了芦卡帕利维持治疗对于通常被认为对PARP抑制剂不太敏感的患者的有效性。此外ATHENA-MONO还招募了完全切除或术后无可测量病灶但CA125响应的患者，与其他研究相比，这一人群涵盖了没有预后高危临床特征的患者，更贴近临床真实情况。结果表明，不同HRD亚组和ITT人群均可从芦卡帕利维持治疗中显著获益，包括术后无残留疾病的III期患者，进一步扩大了我们对可能受益于PARP抑制剂维持治疗的人群的了解。ATHENA-MONO研究的局限性在于4:1的分组比例，导致安慰剂组患者数量相对较少，限制了亚组分析数据的解读。