在GEOMETRY mono-1(一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究)中评估了卡马替尼的疗效(NCT02414139)。符合条件的患者需患有NSCLC,其突变导致MET外显子14跳跃,表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)状态为阴性,且至少有一处可测量的病变,如实体瘤应答评估标准(RECIST)1.1版所定义。有症状的CNS转移瘤、具有临床意义的非控制性心脏病或接受过任何MET或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂治疗的患者不符合本研究的条件。
在通过基于RNA的临床试验分析对MET外显子14跳跃进行中心确认后,纳入GEOMETRY mono-1的前97名患者中,有78名患者样本用FDA批准的FoundationOne CDx(22名未经治疗的患者和56名先前接受过治疗的患者)进行了重新检测,以检测导致MET外显子14跳跃的突变。78人中使用FoundationOne CDx重新检测的样本中,73个样本可评估(20名未经治疗的患者和53名先前接受过治疗的患者),其中72个(20名未经治疗的患者和52名先前接受过治疗的患者)经确认具有导致MET外显子14跳跃的突变,证明临床试验分析与FDA批准的分析之间的估计阳性百分比一致性为99%(72/73)。
患者每日两次口服卡马替尼400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果衡量指标是由独立审查委员会(BIRC)根据RECIST 1.1确定的总体应答率(ORR)。另一项疗效结果衡量指标是BIRC的反应持续时间(DOR)。卡马替尼(Capmatinib)作为一种高效的MET抑制剂,能够阻断MET依赖性肿瘤细胞系中的MET磷酸化和关键下游效应因子的激活。在体外生化和细胞实验中,能有效地抑制MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效地诱导细胞凋亡,卡马替尼的药效约为克唑替尼的30倍。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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