对于晚期化疗耐药的B3型胸腺瘤或胸腺癌患者，免疫检查点抑制剂或抗血管生成药物是目前主要的治疗选择。既往研究表明抗血管生成药物对此类患者治疗的有效率为26%-38%，且抗PD–（L）1药物的安全性是可接受的。但目前缺乏抗PD–（L）1药物联合抗血管生成药的疗效、安全性的前瞻性试验。本研究探讨了PD-L1抑制剂阿维单抗（Avelumab）联合抗血管生成药阿昔替尼（Axitinib）治疗晚期B3型胸腺瘤和胸腺癌的疗效和安全性，为此类患者治疗提供了新的思路。

　　对26例患者进行了肿瘤表达PD-L1的免疫组化，PD-L1高表达(≥50%)、低表达(1-49%)和阴性表达(<1%)的患者分别为13例(50%)、6例(23%)和7例(27%)。PD-L1高表达患者的总有效率（38%，5/13）与PD-L1低表达(33%，2/6)或阴性(28%，2/7)患者相似。此外，当按阴性/低表达与高表达进行分组分析时，发现患者PD-L1表达水平似乎与PFS无关(HR 1.07,90%CI：0.51–2.26)。

　　本研究还利用FoundationOne CDx技术对26例患者的TMB进行了评估(包括18例肿瘤样本和6例血样)：TMB中位数为3.5突变/Mb(IQR：1.0-5.0)。TMB水平与缓解率呈正相关(OR=1.21,90%CI为1.00-1.46；HR=0.81,90%CI：0.38-1.75)

　　此外，本研究还对27例(84%)肿瘤样本中进行了靶向外显子组测序(其中18例采用FoundationOne CDx检测，7例采用FoundationOne Liquid CDx检测，2例采用Oncomine综合检测)：共发现94个可能致病的体细胞突变，中位数为3个体细胞突变/人(IQR为1.5-4.0)。15%的样本（4/27）没有发现致病突变。常见的突变类型为单核苷酸变异、插入或缺失突变，最常见的突变基因是TP53(33%，9/27)和BAP1(19%，5/27)。3个基因突变状态似乎与治疗反应有关：PBMR1(RR=4.0，90%CI为2.2-7.2)；TP53(RR=4.0，90%CI为1.5-10.3)；PI3KCA(RR=3.6，90%CI为2.1-6.1)。

　　本研究首次报告了阿维单抗（Avelumab）联合阿昔替尼（Axitinib）治疗晚期耐药的B3型胸腺瘤或胸腺癌患者的疗效与安全性，观察到的总有效率为34%，90%以上的患者获得了疾病控制，中位无进展生存期为7.5个月，均显示出有临床意义的抗肿瘤活性和可接受的毒性反应，可能成为晚期耐药的B3型胸腺瘤或胸腺癌新的标准治疗方案。

　　已有证据表明抗血管生成药物可直接作用于固有免疫细胞和获得性免疫细胞来增强抗肿瘤免疫，这种作用机制支持其联合免疫检查点抑制剂能够增强疗效的观点，本研究观察到联合治疗患者的疾病控制率和无进展生存期均延长，证实了上述观点。

　　在其它几种实体肿瘤中，之前的研究认为存在肝转移灶或血清LDH浓度较高的患者PFS较短，此时免疫检查点抑制剂的疗效相对较差。而本研究结果表明，在疾病的自然病程中更早地开始抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂的联合治疗，可以最大限度地发挥二者潜在的协同作用，提高肿瘤患者获得长期控制的比例。

　　总之，CAVEATT试验显示，在晚期耐药的B3型胸腺瘤和胸腺癌患者中，阿维单抗和阿昔替尼联合应用具有良好的抗肿瘤活性和可接受的毒性反应。因此，该组合可能成为此类患者的标准治疗方案。关于该联合方案与卡铂联合紫杉醇作为晚期B3型胸腺瘤和胸腺癌患者的一线治疗方案的疗效和安全性比较有赖于进一步随机对照试验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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