本研究回顾性收集和分析在美国梅奥诊所就诊且接受了普纳替尼治疗的CP-CML患者的数据。血液学完全缓解（CHR）是指血细胞和计数正常（无未成熟粒细胞、白细胞计数<10×109/L、嗜碱性粒细胞<5%、血小板计数<450×109/L）。完全分子缓解（CMR）是指没有检测到最小残留病（BCR::ABL1转录水平下降>5-log）。深度分子缓解（DMR）的定义是BCR::ABL1转录本水平降低4个对数值（MR4；BCR::ABL1/ABL1的国际比例≤0.01%）或4.5个对数值（MR4.5；≤0.0032%），而降低3个对数值（≤0.1%）被认为是主要分子缓解（MMR），降低2个对数值（≤1%）被认为是完全细胞遗传学缓解（CCyR）。55例研究患者中有46例在诊断为CML-CP时获得了实验室数据。采用JMP Pro 16.0.0软件（SAS Institute,Cary,NC,USA）进行常规统计分析。

　　2011年至2022年期间，共有55例复发/难治或ABL1T315I突变的CML-CP患者（诊断时的中位年龄为49岁，51%为女性）接受了泊纳替尼治疗，并对其反应和副作用进行了评估；4例患者在AHSCT复发后接受了普纳替尼治疗。46例患者在初次诊断为CML-CP时的临床和实验室信息可用。50例患者在初诊时有细胞遗传学方面的详细资料，所有患者均表现为典型的Ph1易位；4例患者有Y染色体缺失，1例患者有7q缺失，另一例患者有5q缺失。

　　开始使用普纳替尼时（n=55），中位年龄为54岁（30~85岁）；年龄≥60岁的患者占22%；女性占51%。在使用普纳替尼之前，患者接受过的TKIs中位数为3种，其中14例（25%）患者接受过4种TKIs，21例（38%）患者接受过3种TKIs，15例（27%）患者接受过2种TKIs。

　　之前的TKIs包括伊马替尼（n=48；87%）、达沙替尼（n=46；83%）、尼洛替尼（n=35；64%）和博舒替尼（n=25；45%）。在开始使用普纳替尼治疗时，有8例（14%）患者未达到CHR，40例（72%）患者达到CHR，4例（7%）患者达到CCyR，3例（5%）患者达到MMR；没有患者达到DMR。50例患者在开始服用普纳替尼前获得了ABL1突变信息：23例（46%）患者存在ABL1突变，其中14例（28%）存在T315I变异；其他ABL1突变包括M244V、G250E、D276G、F317L、F359V、E255K、M351V和E355A。

　　共有50例患者在接受普纳替尼治疗前获得了ABL1突变信息；其中14例（28%）表达了T315I。比较有或无T315I的患者发现，在普纳替尼诱导的缓解升级可能性（p=0.7）、普纳替尼治疗前缓解状态（p=0.5）、治疗引发的AOE（p=0.9）或胰腺炎（p=0.11）；同样，无T315I ABL1突变的存在既不影响普纳替尼缓解，也不影响AOEs的发生率（4例中有3例发生在无T315I突变的患者中），也不影响普纳替尼治疗后的存活率（由于人数较少，数据未显示）。

　　然而，在单变量和多变量分析中，T315I的存在与存活率较低有关。共有25例患者接受了AHSCT；移植患者的年龄更小（p=0.045），但两组患者的存活率相似，尽管AHSCT的存活率曲线在2年后似乎趋于平稳。共有5例年龄小于60岁的患者发生了原始细胞转化；这5例患者中有4例（80%）已经死亡（p=0.005）；发生原始细胞转化的患者在开始接受普纳替尼治疗前更有可能处于NR（3例患者）或CHR（2例患者）状态（p=0.03）；在这5例发生原始细胞转化的患者中，2例患者的普纳替尼治疗后缓解状态为NR，1例患者为CHR，1例患者为CCyR，第5例患者为MMR。在其他方面，包括T315I表达（33%；p=0.83），有或无原始细胞转化的患者情况相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)适应症及功效说明

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