格菲妥单抗治疗后并平均随访12.6个月后,155位病人的完全缓解率CR为39.4%,客观缓解率ORR为51.6%。截止日期前,格菲妥单抗治疗的中位PFS为4.9个月,中位OS为11.5个月,其中一年的OS为49.8%。
安全性方面,格菲妥单抗治疗的不良反应主要是CRS(63%),其中多数为1-2级,并且CRS多数出现在第一个疗程的首次给药,随着给药的次数的增多,CRS发生概率逐渐降低。
通过体内和体外实验证明,格菲妥单抗治疗后,肿瘤中的T细胞与肿瘤形成稳定的免疫突触并对肿瘤细胞进行杀伤,同时促进炎症因子IFNγ的释放,而IFNγ的增加反过来促进肿瘤细胞释放CXCL10趋化因子,并最终招募外周血中的CXCR3+T细胞。
格菲妥单抗双特异抗体结构的选择
目前双特异抗体的结构多种多样,其中1+1非对称的双特异抗体是比较常见的形式,Roche在构建抗体结构时也考虑了1+1非对称的结构,但是在药效上,2+1形式的抗体在体外有更强的杀伤效果,而且该2+1形式的抗体中,CD3结合位点位于内部,在一定程度上可以阻碍抗体与CD3的结合,从而防止T细胞的过度激活。
格菲妥单抗抗体的Fc同时进行了PGLALA的突变(P329G L234A L235A),该突变是为了消除抗体的Fc与Fcγ和C1q的结合,从而消除抗体的ADCC和CDC效应。同时该抗体保留了Fc与FcRn的结合,因此该抗体有较长的半衰期(在NSG的鼠体内的半衰期大约为10天)
对肿瘤的杀伤效果越好。而且免疫突触的稳定性与剂量相关,剂量越高,免疫突触越稳定。在低剂量下,破坏免疫突触的稳定性可以减弱抗体对肿瘤细胞的杀伤。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:格菲妥单抗(GLOFITAMAB)治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者缓解率如何?
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