RAGNAR试验第一次在具有不同组织学来源、具有FGFR1-3改变的肿瘤中研究厄达替尼的抗肿瘤活性。研究结果表明，在多种肿瘤组织学、具有FGFR改变的晚期实体瘤患者中，厄达替尼具有稳健的客观反应率、有临床意义的反应持续时间和临床获益。此前对FGFR抑制剂的II期或III期研究仅限于尿路上皮癌和胆管癌，RAGNAR的研究结果验证了特定的FGFR改变是多种组织学实体瘤的一个治疗靶点，此结果可能有助于为今后设计FGFR抑制剂的研究提供参考。

　　本文所报道队列纳入了30例高级别胶质瘤，其对厄达替尼的客观反应率为10%、疾病控制率为57%，mPFS为3.9月，mOS为6.3月；纳入了7例低级别胶质瘤，其对厄达替尼的客观反应率为29%、疾病控制率为71%，目前未取得mPFS和mOS。此研究结果对于带有FGFR改变的胶质瘤有一定的临床意义。

　　在RAGNAR研究中，治疗方案有限的晚期实体瘤患者获得了临床获益，如胰腺癌癌种的客观反应率达到了56%。虽然有关FGFR抑制剂穿越血脑屏障能力的数据很少，但在中枢神经系统肿瘤中也观察到了不错的活性，低级别胶质瘤的客观反应率为29%，高级别胶质瘤的客观反应率为10%。值得注意的是，46%的患者曾接受过三种或三种以上的系统治疗，根据研究者的报告，只有10%的患者在入组前的最后一种治疗中获得了应答。鉴于其他FGFR抑制剂在类似患者群体中的疗效明显较低，厄达替尼在各种组织学和FGFR改变的患者中观察到的活性值得注意。

　　次要终点结果显示，疾病控制率为74%，中位PFS为4.2个月，中位OS为10.7个月。这些研究结果对于RAGNAR研究中观察到的肿瘤类型的最后一线治疗人群具有重要的临床意义。例如，胶质母细胞瘤采用已获批准的二线疗法的中位生存期为9月，而头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌采用二线抗PD-L1疗法的中位生存期为7-8月。

　　在某些肿瘤类型（如结直肠癌）中观察到的反应很少或没有反应，但由于样本量较小很难解释这些发现。既往多次治疗失败的转移性实体瘤预计会存在多种基因改变，这可能会限制对FGFR抑制剂治疗的反应性。值得注意的是，RAGNAR中有70%的患者没有获得应答，这突出表明有必要更好地了解存在FGFR改变的实体瘤的生物学特性、FGFR改变的类型、以及并发基因组改变在导致FGFR靶向疗法耐药方面的作用。例如，需要进一步分析了解厄达替尼在FGFR激酶域改变的肿瘤中的活性。

　　观察到的毒性（包括中心性浆液性视网膜病变）与厄达替尼和其他FGFR抑制剂的已知安全性特征一致。大多数患者都出现了剂量中断和剂量减少的情况，其中10%的患者因不良事件而停药，这可能会影响药物的活性。这些挑战凸显了进一步研究病理机制的必要性，这可能会开发出耐受性更好的新型FGFR靶向疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)的适应症和作用机制以及临床治疗效果

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