多塔利单抗是一种人源化抗PD-1单抗。PD-1是一种重要的免疫检查点抑制剂,位于活化的T淋巴细胞表面,通过与肿瘤细胞表面的程序性死亡受体配体1(PD-L1)/PD-L2结合从而抑制T细胞增殖和细胞因子的产生,对T细胞的免疫反应起到负性调节作用,使其无法杀伤肿瘤细胞,帮助肿瘤逃避免疫监视。多塔利单抗以其高亲和力与PD-1结合,阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的相互作用,解除PD-1通路介导的免疫应答抑制,恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

　　GARNET研究(NCT02715284)[1]是一项多中心、开放标签的I期临床试验,GARNET研究纳入了103例dMMR子宫内膜癌患者(队列A1)以及106例dMMR非子宫内膜癌患者(队列F),患者在全身治疗后病情进展,没有令人满意的替代治疗方案,且既往未接受过PD-1/PD-L1抗体或其他免疫检查点抑制剂治疗。

　　试验结果显示,在所有dMMR实体瘤患者中,多塔利单抗的ORR为41.6%,完全缓解率(CRR)

　　为9.1%,部分缓解率(PRR)为32.5%。中位DOR为34.7个月，95.4%患者缓解持续时间≥6个月。在103例子宫内膜癌患者中,ORR为44.7%,DOR的范围为2.6~35.8个月。

　　在106例非子宫内膜癌患者中,总ORR为38.7%,DOR范围为5.6~30.1个月。有研究表明,在未进行生物标志物选择的实体肿瘤患者中,一线抗肿瘤药物贝伐珠单抗和紫杉醇治疗肿瘤的ORR分别为13.5%(90%Cl:6.5%~27%)和27.3%(95%Cl:15%~42.8%)。显示出多塔利单抗治疗dMMR晚期/复发性实体瘤与一线治疗相比具有良好的临床疗效。

　　多塔利单抗推荐起始剂量为500mg,每3周1次，连续使用4次后,增加剂量至1000mg,每6周1次。使用前将500 mg/10 mL的多塔利单抗注入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,配置浓度2~10 mg/mL的溶液,温和颠倒混合,使溶液混匀,切忌用力振摇。

　　给药方式为静脉滴注,静脉滴注时间需大于30min。该给药方案是基于受体占位和药物代谢动力学数据制定的,确保给药间隔内有足够的血药浓度维持药效,为患者和护理人员都提供了方便,也有可能降低医疗保健成本。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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