2023年1月，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准1类创新药琥珀酸莫博替尼上市。这给大约12%携带此类突变的肺癌患者带来了福音和希望。

　　在此之前，2021年9月，美国食品药品管理局(FDA)已核准莫博替尼EXKIVITY(mobocertinib，TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变（经FDA核准的检测方法检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　EXKIVITY获得FDA优先审理，并获得突破性疗法认定、快速通道审评资格认定和孤儿药资格认定，是首个也是唯一获批的专为EGFR外显子20插入突变设计的口服治疗药物。

　　今年3月份，同济大学医学院附属上海市肺科医院报告了一名基于ARMS-PCR诊断为EGFR 20ins的病例，该病例在莫博替尼治疗进展后，受益于高剂量（160 mg/d，与II期试验的推荐剂量80 mg/d相比）伏美替尼（Furmonertinib，Alfluutinib，AST2818），一种新型的第三代EGFR TKI。一位58岁男性因CT扫描发现多处肺部病变就诊。患者参加了I/II期试验(NCT02716116)，接受莫博替尼治疗，并在随访时确认部分缓解。值得注意的是，在莫博替尼治疗9个月发生进展后，患者竟对伏美替尼仍有反应。无进展生存期（PFS）为10个月，无并发症或不良事件发生。至2022年3月最后一次随访，总生存期（OS）为34个月，患者仍在随访中。结合本病例和其他研究数据，对于EGFR 20ins患者，特别是那些之前接受TKIs治疗的患者，有必要进一步评估伏美替尼的疗效。

　　病例患者在化疗、莫博替尼和化疗联合免疫治疗失败后，由于再次活检证实存在EGFR 20ins，且没有旁路激活，因此给予大剂量的伏美替尼作为挽救治疗。据研究者所知，这是首例既往使用莫博替尼治疗的患者对第三代EGFR-TKI伏美替尼产生反应的报告。此前，有报道称2例之前接受莫博替尼或波齐替尼（Poziotinib）治疗的患者在I/IIa期试验（NCT04036682）中接受CLN-081治疗，获得了的部分反应，这表明伏美替尼和CLN-081对莫博替尼没有交叉耐药，并且可能在靶向治疗耐药的患者中克服其他靶向EGFR 20ins药物的耐药。这些临床研究结果表明，后续治疗应用其他靶向EGFR 20ins的TKIs是一种可行的方法。此外，这些研究还强调了这些药物的不同耐药机制。未来的生物标志物分析需要阐明潜在的机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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