维奈克拉虽然让很多老年AML患者获益，但是也有部分患者也不一定有效，存在原发耐药可能，比如合并P53突变的患者。而对于合并P53或FLT3突变的患者，MCL-1抑制剂和维奈克拉联用可能是一种选择，BCL-2和MCL-1抑制剂的组合具有高度协同作用，这种组合可能是克服AML中维奈克拉耐药的潜在策略。

　　前期的研究发现APR-246与阿扎胞苷的组合在TP53突变MDS和AML中显示出较好的疗效，明显提高了CR/CRi率，可达到75%-87%。而联用APR-246（这是一种新型药物，可通过恢复p53构象和活性来诱导p53突变癌细胞的选择性凋亡）或许也能改善合并P53突变患者的预后，但后期需要许多研究加以验证。

　　维奈克拉与去甲基化药物联用是最常见的组合方式，这种组合方式可以协同诱导细胞凋亡，协同激活AML细胞中的线粒体凋亡，降低MCL-1水平，从而介导对BCL-2抑制剂的耐药性。其中，维奈克拉联合阿扎胞苷的的组合在新诊断的AML患者中产生较高临床反应率和较低毒副作用，其反应率可高达80%，达到最佳反应的中位时间为更短，为2.1个月，在临床中应用得最多，最近发表在BLOOD上的研究发现维奈克拉直接增加了T细胞的抗白血病效应功能，而阿扎胞苷通过激活STING-cGAS通路以诱导I型干扰素反应，在白血病细胞中诱导类似于病毒感染反应，使AML细胞对T细胞更敏感，使其更容易受到T细胞介导的细胞毒性的影响。

　　虽然这种组合方式对初治患者非常有效，但对接受过诱导化疗的患者效果较差，因诱导化疗降低了患者的T细胞数量，化疗后复发的AML患者的T细胞功能障碍，导致对这种组合方式的反应较差。

　　维奈克拉联合小剂量阿糖胞苷是一种具有可控的较安全的组合方式，可使不符合强化化疗条件的的老年AML获得快速而持久的缓解率，使54%的患者达到CR/CRi,这种组合方式能发挥协同作用，可通过增强促凋亡BCL-2同源域3（BH3）的活性和/或抑制MCL-1而促进细胞凋亡，通过上调细胞凋亡诱导剂来克服耐药性。

　　首次服用维奈克拉的患者，会用每日逐步增加剂量的方式服药。换个说法，就是先从小剂量开始服用维奈克拉，然后稳定到400mg/天。

　　对于慢性淋巴细胞白血病患者，维奈克拉的服用剂量是以5周的增量方式开始的，第一周维奈克拉的服用剂量是20mg/天，第二周是50mg/天，第三周是100mg/天，第四周是200mg/天，第五周是400mg/天。

　　对于急性髓系白血病患者，维奈克拉的服用剂量是第一天的100mg，第二天200mg，第三天及以后是400mg。

　　每个患者的病情、身体情况、基础疾病会有所不同，具体如何服用维奈克拉一定要咨询主管医生，以医生医嘱为准，避免自行服药或者停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)的作用机制和用法用量的介绍

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