维奈克拉最大血药浓度时间(Tmax)为5~8 h,AML患者连续服用维奈克拉单药400 mg/d时,平均0~24 h最大血药浓度(Cmax)为2.34μg/ml,平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)为38.8μg·h/ml。在一项维奈克拉联合低强度方案应用于新诊断老年AML患者的疗效暴露分析研究中,维奈克拉与去甲基化药物(HMA)联合使用时,当维奈克拉剂量≤400 mg/d时,随着剂量增加,缓解率升高,随后剂量再增加时缓解率趋于平稳或下降;联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)时,未观察到疗效平台期,但随着剂量的不断增加,安全性事件的发生率也不断升高。
综合考虑疗效和安全性,联合LDAC时维奈克拉最佳剂量为600 mg/d,联合HMA时的最佳剂量为400 mg/d。维奈克拉与CYP3A抑制剂联合可增加维奈克拉的暴露,当与弱CYP3A诱导剂或抑制剂联用时,无需调整维奈克拉剂量;维奈克拉应避免与中等及强CYP3A诱导剂联用。当中等强度CYP3A抑制剂与维奈克拉联用时,维奈克拉Cmax增加1.4~2.0倍,AUC∞增加2.0~4.9倍;与强CYP3A抑制剂联用时,维奈克拉Cmax增加2.0~2.5倍,AUC∞增加5.8~7.8倍。当与中等及强CYP3A抑制剂联用时,推荐维奈克拉剂量至少分别降低50%和75%。
维奈克拉组和苯丁酸氮芥组3年PFS率分别为81.9%和49.5%(P<0.000 1)。治疗结束后3、18个月分别进行外周血微小残留病(MRD)检测,维奈克拉组MRD阴性率高于苯丁酸氮芥组(76%比35%,47%比7%,均P<0.000 1),MRD阴性患者PFS时间长于MRD阳性患者。此外,对于TP53缺失和(或)突变的患者,维奈克拉组和苯丁酸氮芥组2年PFS率分别为73.9%和32.7%,IGHV未突变患者2年PFS率分别为89.4%和51%,差异均有统计学意义,提示具有高危因素患者接受维奈克拉治疗也能达到生存获益。维奈克拉联合伊布替尼用于初治高危CLL老年患者的Ⅱ期研究显示,接受12个疗程联合治疗后,88%患者获得CR/CRi,61%患者达到MRD阴性,1年PFS率和OS率分别为98%和99%。3例患者发生肿瘤溶解综合征(TLS),未发现新的不良反应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)治疗慢性淋巴细胞白血病患者的主要作用是什么?
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