克唑替尼（商品名赛可瑞）是由美国辉瑞制药研发的一种小分子靶向治疗药物，主要用于治疗携带间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1融合基因的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。一项随机、多中心、开放标签、活性对照的III期试验，比较了克唑替尼与铂类联合培美曲塞化疗在未接受过系统治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　结果显示，克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，显著长于化疗组的7.0个月（风险比0.45，95%置信区间0.35-0.60，P<0.001）。克唑替尼组的客观缓解率（ORR）为74%，也显著高于化疗组的45%（P<0.001）。克唑替尼组的不良反应主要为视觉障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和转氨酶升高，而化疗组的不良反应主要为恶心、呕吐、脱发、便秘、贫血和中性粒细胞减少。

　　克唑替尼是全球首款ALK激酶抑制剂，也是目前唯一获批的ALK和ROS1两个靶点适应症的靶向药物。克唑替尼的研发和上市被誉为肺癌靶向治疗领域的“传奇药物”，其从发现到批准上市的时间仅为4年，创造了肺癌新药开发的历史纪录。

　　克唑替尼的作用机制

　　克唑替尼是一种可逆的、选择性的、ATP竞争性的ALK和ROS1激酶抑制剂，能够有效地抑制这两种激酶在肿瘤细胞中的活化和信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。克唑替尼还能够抑制其他与肿瘤相关的激酶，如Met、Ron、LTK等。

　　ALK是一种受体酪氨酸激酶，正常情况下主要在神经系统中表达，参与神经发育和功能调节。然而，在部分NSCLC患者中，由于染色体易位导致ALK基因与其他基因（如EML4）发生融合，产生了具有持续活化能力的EML4-ALK融合蛋白，这种蛋白能够促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和抗凋亡。ALK融合基因在NSCLC患者中的发生率约为3%-7%，多见于年轻、无吸烟史、腺癌类型的患者。

　　ROS1是一种类似于ALK的受体酪氨酸激酶，也可以通过染色体易位与其他基因（如CD74）形成融合基因，导致ROS1持续活化并促进肿瘤细胞生长。ROS1融合基因在NSCLC患者中的发生率约为1%-2%，多见于年轻、无吸烟史、腺癌类型的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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