吉瑞替尼是一种针对FLT3突变的靶向药物，用于治疗复发或难治性AML患者，但尚未在一线强化治疗中进行研究。一项Ib期试验(2215-CL-0103)的结果表明，在伴有FLT3突变新诊断急性髓系白血病（AML）患者中，将FLT3抑制剂吉瑞替尼纳入强化诱导和巩固化疗方案，并将其用作单药维持治疗，具有较好治疗效果。这项美国多中心研究旨在评估吉瑞替尼强化诱导和巩固化疗方案时的安全和最大耐受剂量，以及作为携带FLT3突变新诊断AML患者的单药维持治疗的效果。自2015年1月至2019年12月期间，在不考虑FLT3突变状态的情况下纳入了80例患有非有利疾病的患者。该研究包括四个部分：

　　①剂量递增，研究开始时，患者接受逐渐递增的吉瑞替尼药物剂量（40、80、120和200 mg），以确定最大耐受剂量（MTD）；

　　②剂量扩展，用于测试第1部分中确定的吉瑞替尼的MTD，研究扩大了样本规模，以进一步评估治疗效果和患者的反应；

　　③两个队列评估了替代方案蒽环类药物和吉瑞替尼的治疗；

　　④在巩固期间持续使用吉瑞替尼。

　　在32例（89%）携带FLT3突变患者和11例（50%）野生型FLT3患者中观察到复合完全缓解（完全缓解、完全缓解伴血小板不完全恢复、和完全缓解伴计数不完全恢复）。在每天一次接受120 mg吉瑞替尼治疗的患者中，FLT3突变患者的中位总生存期为46.1个月，而野生型患者为38.7个月。尽管在诱导期间计数恢复的中位时间约为40天，但吉瑞替尼的耐受性良好。值得注意的是，较长的计数恢复时间与吉瑞替尼在血液中谷值水平相关，而谷值水平与使用唑类药物有关。推荐方案为7+3诱导过程中，从第4天到第17天或第8天到第21天，患者每日一次吉瑞替尼120 mg，与伊达比星或柔红霉素联合使用，并从第1天起连续使用高剂量阿糖胞苷巩固治疗。

　　剂量递增后，研究者选择了每日一次120 mg吉瑞替尼作为进一步研究的治疗剂量。在这个剂量下，共有58例患者接受了治疗反应的评估，其中有36例患者携带FLT3突变，22例患者为野生型FLT3。在这项研究中，观察到32例（89%）携带FLT3突变患者和11例（50%）野生型FLT3患者达复合完全缓解（完全缓解、完全缓解伴血小板不完全恢复以及完全缓解伴计数不完全恢复）。在每日一次接受120 mg吉瑞替尼治疗的患者中，FLT3突变患者的中位总生存期为46.1个月，而野生型FLT3患者为38.7个月。

　　研究结果表明将吉瑞替尼纳入到诱导和巩固化疗方案以及作为新诊断FLT3突变AML患者的单药维持治疗具有较好的安全性和耐受性。这些数据为比较吉瑞替尼与其他FLT3抑制剂的随机试验设计提供了重要的基础和指导，有望为AML患者的治疗带来更多的选择和改善疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)的作用机制和治疗效果

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