塞利尼索 口服给药后达峰浓度时间为2～4h。塞利尼索在实现靶点占有后能缓慢持续抑制XPO1达48h。塞利尼索显著抑制原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）小鼠肿瘤生长并延长其存活。塞利尼索主要通过肝脏代谢，肝胆消除，消除半衰期为6～8h，轻度肝损害对塞利尼索药代动力学的影响不具有临床意义，在13例中重度肝损害患者中未观察到塞利尼索的药代动力学发生显著变化。肾脏并不是主要的消除途径，对于肾功能不全的患者无需调整剂量。塞利尼索主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）、多种UDP-葡糖苷酸转移酶（UGT）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）代谢。群体药代动力学数据评价了联合用药对塞利尼索暴露量的影响，发现CYP3A4弱、中和强效抑制剂，CYP3A4诱导剂，CYP2D6抑制剂，CYP2C8抑制剂，质子泵抑制剂（PPI），H2受体阻滞剂和地塞米松的联合使用并不影响塞利尼索的药代动力学数据。因此，与上述药物联合使用并不会影响塞利尼索 的暴露量，无需调整剂量。

　　塞利尼索组疾病进展或者死亡风险降低约30%（HR，0.70；95%CI，0.52~0.95，单侧P=0.01；双侧P=0.02）。塞利尼索组与安慰剂组6个月和12个月的PFS率为分别23.9%（95%CI，17.7~32.4）vs.13.9%（95%CI，29.1-50.7）；8.4%（95%CI，4.3~16.2）vs.2.0%（95%CI，0.3~13.4）。

　　安全性方面，塞利尼索 组最常见的任何级别和3~4级治疗相关不良事件分别为恶心（151[80.7%]vs.11[80.7%]）、食欲下降（113[60.4%]vs.14[7.5%]）、疲劳（96[51.3%]vs.12[6.4%]）。塞利尼索组和安慰剂组分别有4例（2.1%）和3例（3.1%）患者死亡。探索性RNA测序分析显示，相比安慰剂，CALB1表达缺失与塞利尼索组PFS延长相关（中位数6.9个月vs.2.2个月；HR，0.19；P=0.001）。SEAL研究显示，相比安慰剂，塞利尼索治疗晚期难治性DD-LPS患者延长了中位PFS，支持性治疗和药物减量可减少塞利尼索治疗的不良事件。同时有必要对CALB1表达水平进行前瞻性验证，或许可作为塞利尼索治疗晚期难治性DD-LPS患者的预测性生物标志物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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