伊布替尼是一种小分子，可作为波顿酪氨酸激酶的不可逆有效抑制剂。它被指定为一种靶向共价药物，并在临床试验中表现出对B细胞恶性肿瘤的潜在活性。伊布替尼由Pharmacyclics Inc开发，于2013年11月首次获得FDA批准，用于治疗外套细胞淋巴瘤（MCL）；

　　本研究预计PD-1/PD-L1通路抑制剂的使用将减少RT患者的免疫逃逸，并可能改善其预后。设计了一项由研究者发起的2期临床试验，以研究亿珂/依鲁替尼/伊布替尼和亿珂/依鲁替尼/伊布替尼联合治疗RT患者的疗效和安全性。该研究还包括一组CLL患者，由于CLL患者的额外新型治疗剂的积累和可用性缓慢，该研究提前结束。

　　从2016年3月到2018年8月，24名确诊为DLBCL RT的患者被纳入并开始接受治疗。中位年龄为64.5岁（47-88岁）。24名患者中，共有10名（42%）患者在试验治疗开始后的中位28天（第1周期结束）（25-85天）对nivolumab和亿珂/依鲁替尼/伊布替尼联合用药有反应。在这10名患者中，4名（40%；3名CMR患者和1名PMR患者）在试验开始治疗后的中位6.7个月（范围4.2-10.4个月）和最后一剂nivolumab后的中位40天（范围28-56天）进行了同种异体SCT。有3名患者的同种异体螺旋CT术后数据可用；1名患者患有广泛的急性肝、肠和皮肤移植物抗宿主病，2名患者患有急性皮肤移植物耐宿主病。另外一名有反应的患者在用亿珂/依鲁替尼/伊布替尼加venetoclax进行CLL间隔治疗3个月后接受了异基因干细胞移植，同时保留了RT的CMR。另一名有应答的患者在接受复发补救治疗后接受了异体干细胞移植。

　　CLL从2015年12月到2017年1月，10名中位年龄57岁（范围42-70岁）的CLL患者被纳入：7名患者进入第一队列，3名已经服用亿珂/依鲁替尼/伊布替尼的患者进入第二队列。4例（40%）患者存在del（17p）/TP53突变，4例（4%）患者存在未突变的免疫球蛋白重链可变区基因。第一组中7名患者既往治疗的中位线为1（范围1-3）；第二组中的3名患者之前仅接受了13、26和32个月的亿珂/依鲁替尼/伊布替尼CLL治疗。第一组中的两名患者（29%）在9个和24个周期的治疗后出现了方案指定的CR反应。第二组患者中，3名患者中有1名（33%）在接受了3个周期的nivolumab治疗后从PR转为CR。试验周期的中位数为20（范围3-24）。第二组中的一名患者在21个周期的治疗后发展为2级双侧前葡萄膜炎。该事件通过停用亿珂/依鲁替尼/伊布替尼和局部类固醇治疗得以解决。

　　RT是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一种罕见并发症，其结果令人沮丧。PD-1/PD-L1的上调驱动RT患者的免疫逃避。研究进行了一项2期临床试验，以评估nivolumab和亿珂/依鲁替尼/伊布替尼联合治疗DLBCL-RT和CLL患者的疗效。患者年龄≥18岁，肝肾功能正常。患者在4周周期中每2周接受一次nivolumab治疗，最多24个周期。标准剂量的亿珂/依鲁替尼/伊布替尼从第2周期开始，每天持续到进展。对于在进入研究时已经服用亿珂/依鲁替尼/伊布替尼的患者，在开始使用nivolumab时继续进行同样的治疗。共有24名RT患者入选，中位年龄64.5岁（范围47-88岁）。10名患者（42%）曾接受过RT治疗，13名患者（54%）曾接受BTKi治疗。共有10名患者（42%）有反应，中位反应持续时间为15个月。中位总生存期为13个月。24名患者中有4名（17%）存在检查点抑制相关的免疫毒性。在CLL队列中，10名患者入选，其中3名患者从部分缓解转为完全缓解；1例患者具有2级免疫毒性。nivolumab和亿珂/依鲁替尼/伊布替尼联合用药是DLBCL-RT患者的一种有效方案，总有效率为42%。鉴于RT患者的治疗选择有限，检查点抑制提供了一种潜在的治疗选择。

　　伊布替尼于2014年10月获得EMA批准加拿大卫生部于2014年11月发布。目前已于2017年8月批准用于治疗各种疾病，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、华氏巨球蛋白血症和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。值得注意的是，2017年8月，亿珂/依鲁替尼/伊布替尼成为FDA批准的首个儿童cGVHD治疗药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)的适应症和注意事项以及和用法用量

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