米托坦(Lysodren)或IR相比，米托坦/IR治疗对皮质酮水平的抗类固醇生成作用明显更高。这些数据与我们之前的体外工作一致。虽然米托坦控制激素分泌，但它本身并不能抑制细胞生长。相反，IR本身对类固醇生成没有影响。我们相信这种组合可能允许克服这些治疗的单一限制，从而提高受功能性ACC影响的患者的依从性。

　　为了提供可靠的ACC体内临床前模型，我们使用带有人类ACC的小鼠异种移植物来测试米托坦(Lysodren)和IR单独和组合的效果。我们通过RECIST标准评估了肿瘤生长抑制，并通过流式细胞术(FCM)分析了细胞周期。在联合使用米托坦/IR治疗的异种移植ACC模型中，我们观察到与单独使用米托坦和IR（p<0.05）相比，肿瘤生长得到显着抑制，肿瘤消退（p<0.0001）强烈。米托坦结果证实了其抗类固醇生成活性(p<0.05)在异种移植ACC模型中，揭示了其使癌细胞更容易接受放射治疗的能力。此外，为了解释这些处理对错配修复系统(MMR)的生物学效应，我们干扰了未处理和米托坦/IR处理的H295R和SW13细胞系中的MSH2基因表达。此外，我们观察到，在用米托坦/IR处理诱导DNA损伤后，H295R和SW13细胞系中的MSH2基因抑制不允许DNA损伤修复，从而诱导细胞死亡。

　　米托坦的加入增加了神经系统和胃肠道的副作用。由于这些额外的毒性，只有9名患者按计划剂量（4克/天）定期服药；11名患者接受最大耐受剂量3克/天，6名接受2克/天，1名接受1克/天。米托坦也是导致血清中胆固醇和甘油三酯水平升高的原因。在16名可评估的肿瘤患者中，有9人观察到完全的激素反应（改变的生化参数正常化）。EDP加米托坦联合化疗似乎是对晚期ACC患者的积极和可控的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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