胆道恶性肿瘤是一种侵袭性强，预后较差，绝大多数患者发现时多已发生转移或局部进展。转移性胆道恶性肿瘤的一线系统治疗结果不甚理想，需要耐受性良好、疗效更高的治疗方案。MOUNTAINEER试验结果证实了图卡替尼联合曲妥珠单抗在HER2+转移性结直肠癌中的良好耐受性，由此开启了图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗其他HER2+实体瘤的探索。本次分析了SGNTU-019试验中既往接受过治疗的HER2+转移性胆道恶性肿瘤患者队列，发现患者cORR达到了46.7%，是HER2靶向治疗胆道恶性肿瘤的相关研究中报告的最高缓解率之一；

　　患者接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的至首次缓解的中位时间为2.1个月，作用迅速而持久。但是目前的研究多为I、II期临床试验，未来需要开展基于生物标志物的随机对照、多中心III期临床试验，并通过HER2检测筛选出最有可能获益的患者。

　　图卡替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性。临床前数据显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗在多种HER2+肿瘤中具有优于单独使用任何一种药物的抗肿瘤活性。MOUNTAINEER试验结果显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗对既往接受过治疗的HER2+转移性结直肠癌患者具有良好的耐受性，由此开启了图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗其他HER2+实体瘤的探索。本次探讨了SGNTU-019试验中图卡替尼和曲妥珠单抗在既往接受过治疗的HER2+BTC患者队列中的疗效和安全性。

　　一项开放标签的II期篮式试验，研究纳入既往接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性HER2实体瘤患者为研究对象，其中BTC队列中为ECOG PS评分为0或1、既往未接受过抗HER2治疗、在至少一次全身治疗期间或之后出现进展的HER2+mBTC患者。BTC队列患者接受图卡替尼（300mg，BID）和曲妥珠单抗（先8mg/kg，然后每3周6mg/kg）的21日周期治疗。

　　主要终点是确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、OS和安全性，探索性终点包括至首次缓解的时间、不同地区HER2检测方法及治疗缓解的一致性。图卡替尼的中位治疗持续时间为5.1个月（范围，0.3-16.2），曲妥珠单抗的中位治疗持续时间为5.6个月（范围，0.7-16.8）。

　　所有患者均发生治疗期间不良事件（TEAE），最常见的TEAE为发热（43.3%）、腹泻（40.0%）、血肌酐升高（26.7%）、输液相关反应（26.7%）和ALT升高（26.7%）；18例（60.0%）患者发生≥3级TEAE，最常见的≥3级TEAE是恶心（10.0%）、食欲下降（10.0%）和胆管炎（10.0%）。大多数≥3级TEAE与图卡替尼和曲妥珠单抗治疗无关；13例（43.3%）患者发生严重TEAE，其中3例（10.0%）与图卡替尼相关，2例（6.7%）与曲妥珠单抗相关。

　　3例（10.0%）患者分别因分别为胆管炎（3级）、间质性肺病（3级）和肝脏疾病（4级）而停用图卡替尼，1例（3.3%）患者因间质性肺疾病（3级）而停用曲妥珠单抗。6例（20.0%）患者因TEAE而减少图卡替尼剂量。未出现TEAE导致的死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)是治疗什么疾病的药？治疗效果好吗？

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