BRAF和MEK抑制剂达拉非尼和曲美替尼的靶向治疗已被证明对BRAF V600突变(BRAF I类突变)患者有效,该突变约占BRAF突变的一半。
一名既往健康的43岁女性,无吸烟史,出现慢性干咳半年。胸部CT显示右下肺肿块,伴有右侧胸膜受累和纵隔淋巴结肿大。胸膜镜检查活检后,病理检查结果显示为腺癌。根据临床数据,患者被诊断为IV期肺腺癌。
患者基因检测结果显示BRAF突变(K601E)、EGFR扩增和RICTOR扩增,未检测到其他基因组改变,包括EGFR、ALK和ROS1.患者在接受达拉非尼和曲美替尼联合靶向治疗三个月后,胸部CT结果显示右下肺肿瘤部分消退,纵隔淋巴结肿大和胸腔积液消退。患者的病情得到控制,临床症状也有了好转,治疗6个月后,患者的胸部CT扫描结果显示右下肺肿瘤几乎完全消失。截止报告日期,该患者已经接受达拉非尼和曲美替尼治疗9个月,并获得了持久的临床疗效。不良反应仅出现1级皮疹和1级发热,使用抗组胺药和退烧药得到控制。
此病例中接受的患者对达拉非尼和曲美替尼联合靶向治疗产生几乎完全且持久的临床反应。
结果显示,D+T组的ORR为46.6%(95%CI,34.8%-58.6%),C+V组的ORR为10.8%(95%CI,3.0%-25.4%),D+T组的ORR存在显著获益(p≤0.001)。D+T组的中位缓解持续时间(DOR)为23.7个月(95%CI,14.5-NE),C+V组中位DOR尚不可评估(95%CI,6.6-NE)。D+T组和C+V组的中位PFS分别为20.1个月和7.4个月(HR=0.31,95%CI,0.17-0.55;p=0.001)。中期分析的OS结果未达到统计学意义。达拉菲尼(Dabrafenib)也可以与Trametinib(Mekinist)联合用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2023年3月16日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准达拉非尼联合曲美替尼用于≥1岁且需要全身治疗的BRAF V600E突变型低级别神经胶质瘤(LGG)儿童患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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