吡非尼酮是如何发挥抗纤维化作用的?吡非尼酮(pirfenidone,PFD)一种广谱的抗纤维化药物,能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成,用于治疗特发性肺纤维化。另外,研究证实该药在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效。研究证实PFD是一种有效的细胞因子抑制剂,通过调节或抑制某些因子,抑制成纤维细胞的生物学活性,减少细胞增殖和基质胶原合成。同时,PFD还可抑制炎性介质分泌、减少脂质过氧化等,发挥其抗炎和抗氧化作用。
研究证实,吡非尼酮PFD主要通过清除自由基、抑制脂质过氧化和减轻氧化应激来发挥其抗氧化效应。Wang F等观察了PFD对于D-半乳糖胺和脂多糖诱导的大鼠急性肝损害的保护效应,发现应用PFD后,丙二醛MDA(脂质过氧化过程中的产物之一)、诱生型一氧化氮合酶基因(iNOS)和NO的浓度下降,并呈现剂量依赖性;同时还减少了丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的浓度,改善了肝脏的组织病理学变化。
Salazar-Montes A等研究发现PFD可使得肝硬变模型中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶和iNOS表达大幅度下降,同时可使核因子kappa B结合活性下降;除此,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶本身的活性也下降;而且,亚硝酸盐和MDA的浓度也降低,可见PFD具有较强的抗氧化活性。
Mitani Y等还评价了PFD和PFD-铁复合物的超氧化物清除活性,显示两者均可通过减少超氧化物释放的数量来发挥抗氧化活性。综上所述,有充分证据证实吡非尼酮具有抑制胶原合成、抗炎及抗氧化作用。而在特发性肺纤维化的治疗上,它也发挥了非常重要的作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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