一项III期多中心试验LINC 4，包括最初的12周随机、双盲、安慰剂对照期和随后的36周开放标签治疗期（NCT02697734）。经确诊患有库欣病、平均尿游离皮质醇（mUFC）排泄量≥正常值上限（ULN）1.3倍的成年患者（18-75岁）均符合条件。Isturisa是罕见病孤儿药，于2020年3月6日获得美国FDA批准上市，临床数据显示，磷酸盐奥司他丁片Isturisa效果非常显著，用药12周后患者皮质醇水平普遍下降到正常水平，85.6％患者在第48周时至少有一项库欣病身体特征得到改善。Isturisa适用于治疗不能进行垂体手术或尚未治愈的库欣病成人患者，是一种皮质醇合成抑制剂。

　　主要终点是第12周时mUFC≤ULN的随机患者比例。关键的次要终点是在第36周（开放标签磷酸盐奥司他丁片24周后）mUFC≤ULN的比例。

　　试验结果

　　73名患者（中位年龄39岁[19-67岁]；平均/中位mUFC，3.1×ULN/2.5×ULN）接受了磷酸盐奥司他丁片（48人）或安慰剂（25人）的随机治疗。在第12周，达到mUFC≤ULN的磷酸盐奥司他丁片患者（77％）明显多于安慰剂患者（8％）（几率比43.4；95％CI 7.1，343.2；P＜0.0001）。第36周时，81％（95％CI 69.9，89.1）的患者的mUFC≤ULN，反应得以维持。

　　磷酸盐奥司他丁片安慰剂对照期间最常见的不良反应（磷酸盐奥司他丁片与安慰剂对比）是恶心（31.3％vs 12.0％）、关节痛（35.4％vs 8.0％）、食欲下降（37.5％vs 16.0％）。

　　试验结论

　　磷酸盐奥司他丁片能迅速使大多数库欣病患者的mUFC排泄量恢复正常，并在整个研究过程中保持这种效果，安全性良好。

　　磷酸盐奥司他丁片通过抑制参与肾上腺皮质醇生物合成最后一步的11β-羟化酶(CYP11B1)达到抑制皮质醇合成的目的。磷酸盐奥司他丁片在体外的人肾上腺皮质细胞中,能有效地抑制皮质醇和醛固酮分泌。磷酸盐奥司他丁片在人肾上腺皮质癌细胞15(HAC15)中对皮质醇生成的抑制作用显著强于甲吡酮和酮康唑,其IC50分别为0.035、0.068和0.621 umol/L。在血管紧张素Ⅱ刺激的HAC15细胞中,与甲吡酮和酮康唑相比,磷酸盐奥司他丁片能更有效地抑制醛固酮的产生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：磷酸盐奥司他丁片(ISTURISA/OSILODROSTAT)的作用及用法用量

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