鲁卡帕尼ARIEL4(NCT02855944)是一项多中心、随机3期研究，在先前已接受过2种或2种以上化疗方案、铂敏感或部分铂敏感或铂耐药、携带BRCA突变(包括种系突变和/或体细胞突变)的复发性卵巢癌患者中开展。研究的主要终点是InvPFS,从疗效人群(如有意义)到意向性治疗(ITT)人群进行逐步下降分析。

　　疗效人群包括一组携带有害BRCA突变的患者，排除了携带BRCA逆转突变的患者，BRCA突变检测由Guardant Health开发的血液检测试剂盒确定。恢复BRCA蛋白功能的逆转突变的发生与BRCA突变癌症对铂类化疗药物和PARP抑制剂的耐药性有关，并且在铂类耐药患者中的发生率较铂类敏感患者中更高(ARIEL2研究中分别为13%和2%)。该研究在南北美洲、欧洲、以色列入组了349例患者。疗效人群(n=325)包括携带有害BRCA突变患者组，排除了携带BRCA逆转突变患者组。

　　此次批准也是鲁卡帕尼在美国监管方面获批的第3个适应症，之前的适应症包括：单药维持治疗复发性卵巢癌、单药治疗携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的卵巢癌。这项研究基于TRITON2试验，盲法独立放射学审查（IRR）结果显示，在携带有害BRCA突变的可评估患者中：确认的ORR为44%；在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中，观察到的ORR相似。在数据截止时，中位持续缓解时间（DOR）不可评估（范围：1.7~24.0+个月）。在27例（56%）病情实现客观缓解的患者中，有15例DOR≥6个月。在115例携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）、具有可测量或不可测量疾病的患者中，确认的前列腺特异性抗原（PSA）应答率为55%。安全性方面，最常见的3~4级不良反应是贫血，最常见的实验室异常为血红蛋白减少。如果患者做了基因检测，就可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变。截至目前，已有4款鲁卡帕尼PARP抑制剂获批上市，其他3款分别是奥拉帕利（olaparib,卵巢癌、乳腺癌）、尼拉帕利（niraparib,卵巢癌）和他佐帕利（talazoparib,乳腺癌），均已获FDA批准。目前，中国上市的只有奥拉帕利和尼拉帕利。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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