多发性骨髓瘤:每日口服剂量为6mg(3片),可以一次给予全部日剂量,根据需要,大约每周一次的血液计数调整剂量,治疗2—3周后,停药4周。在此期间,应仔细观察血球计数,当白细胞和血小板计数增加时,可设定每天2mg维持剂量服用。
卵巢腺癌:0.2mg/kg/天,连用5天,每4—8周或外周血象恢复时给予下一个疗程治疗;也可静脉注射治疗。晚期乳腺癌:0.15mg/kg/天或6mg/m2/天,连用5天,6周后重复下一个疗程,若出现骨髓毒性时应减低剂量。诱导缓解期:6—10mg/天,连用5—7天,之后2—4mg/天,直至能满意的控制症状。维持剂量:每周一次,一次2—6mg,治疗期间必须对患者仔细、谨慎地进行血象监测,根据血细胞计数结果,适当调整剂量。
马法兰是双功能烷化剂,细胞周期非特异性抗肿瘤药,可与DNA及RNA发生交叉联结,也可抑制蛋白质的合成,对静止和快速分裂的肿瘤细胞均具有活性。
一项双臂随机试验比较了泼尼松+静脉注射马法兰与泼尼松加口服马法兰治疗骨髓瘤的疗效。试验共招募了310名骨髓瘤患者,107名患者被随机分配至口服组(口服7天马法兰,0.15mg/kg/天,随后当WBC开始升高时,调整为0.05mg/kg/天),203名患者被随机分配至静脉注射组(静脉注射马法兰16mg/m2,每2周*4(治疗超过6周),然后每4周给予相同的剂量)。
试验结果显示,口服组患者风险降低58%,静脉输液组为44%。在第22周时,口服马法兰组中,可评估患者为100名,44%(44名)患者疾病回应,注射组中,可评估患者195名,38%(74名)患者疾病回应。
在安全性方面,静脉注射组中28%的患者出现严重骨髓毒性,口服组中11%的患者出现严重骨髓毒性。最常见的血液系统不良反应为骨髓抑制,表现为白细胞及血小板计数下降和贫血,约给药后2—3周降至最低值,停药4—8周可恢复正常。消化系统不良反应为服用大剂量药物数小时有恶心,呕吐、腹泻及食欲减退。其他不良反应包括肺纤维化(包括致命的)和间质性肺炎,皮肤过敏,斑丘疹,血管炎,脱发和溶血性贫血,多个疗程后还发生了过敏反应,包括荨麻疹,水肿,皮疹和罕见的过敏反应。马法兰引起仍未证实,斑丘疹和搔痒也偶有报道,曾有病例显示,在使用马法兰后,出现肺纤维化和出血性贫血,有脱发的报道,但不普遍。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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