有大量文献报导在50-80%的TNBC中存在同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency,HRD）。而HRD是指DNA同源重组修复的相关基因发生突变，导致DNA损伤无法修复，比如BRCA1/2基因突变、其它HRR相关基因，如PALB2,CDK12等发生突变、或BRCA1基因启动子发生甲基化、以及其他暂未明确的原因。而HRD与聚ADP核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的敏感性密切相关。在细胞内，如果PARP功能被持续抑制就会导致DNA单链断裂的积累，进而会导致DNA双链断裂。而如果细胞发生BRCA1/2基因突变或HRR通路其他基因突变，就会引起HRD，从而诱导肿瘤细胞凋亡。由于HRD和PARPi的这种关系，基于多中心Ⅲ期临床研究OlympiAD的阳性结果，美国FDA、欧盟EMA及日本PMDA均已批准奥拉帕尼用于BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌患者，且因为EMBRACA试验的阳性结果，FDA批准了他拉唑帕尼用于有害或疑似有害gBRCA突变，HER2阴性局部晚期或转移的乳腺癌患者。

　　基于上述证据，该Ⅱ期PETREMAC(Clinicaltrials.gov#NCT02624973)研究旨在探索奥拉帕尼单药序贯化疗在不限于生殖系BRCA1/2突变的TNBC新辅助治疗中的疗效。该研究总共纳入203例初治II/III期乳腺癌进行活检，评估TP53、ER、PR和HER2表达，根据其表达情况分成A-H八个研究臂；200例完成个体化的新辅助治疗，其中32例TNBC患者接受初始奥拉帕尼单药治疗(300 mg Bid，10周），然后按后续方案继续治疗，最后进行临床和乳腺MRI评估。由于在最初的8例TNBC患者中观察到肿瘤消退不足(大纲A)，故改变了奥拉帕尼单药治疗后给予的化疗方案(大纲B)。此外，还评估了术后PDL-1/TIL和HRD关系。

　　2019年ASCO公布的GeparOLA研究显示，对于HER2阴性乳腺癌使用奥拉帕尼联合紫杉醇进行新辅助治疗pCR率达55.1%，而对照组紫杉醇联合铂类的pCR率为48.6%。而TNBC亚组中含奥拉帕利组pCR率为56.0%，略低于含铂组的59.3%，为奥拉帕尼在TNBC新辅助治疗中的应用带来了困惑。奥拉帕尼单药新辅助治疗对具有HRD的较大的TNBC有较高的反应率。虽然PARPi单药治疗TNBC的益处需要进一步证实，但它为TNBC在化疗前的降期提供了一种潜在的顺序方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)治疗乳腺癌和卵巢癌的效果如何？

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