2023年8月10日，强生宣布美国FDA加速批准该公司GPRC5D/CD3双抗Talvey(talquetamab)上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者先前至少接受过4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38抗体。Talvey是继BCMA指导的Tecvayli之后，第二个用于多发性骨髓瘤的双特异性抗体。Talquetamab是一款first-in-class现货型双特异性T细胞结合抗体，能同时靶向MM细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3。

　　Talquetamab-tgvs是一种双特异性T细胞结合抗体，其结合T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及健康组织如皮肤和舌角质化组织中的上皮细胞表面表达的G蛋白偶联受体C类5组成员D(GPRC5D)。在体外，talquetamab-tgvs激活的T细胞引起促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞的溶解。Talquetamab-tgvs在多发性骨髓瘤小鼠模型中具有抗肿瘤活性。

　　Talvey由Johnson&Johnson（强生）旗下Janssen Biotech（杨森）公司研发。通过I期临床试验（NCT03399799）和II期临床试验（NCT04634552）320名患者评估了Talquetamab-tgvs对复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。研究分为剂量递增和剂量扩大两部分展开，具体而言，每周给药：Talvey从0.01 mg/kg，剂量递增到0.06 mg/kg，最后每周治疗剂量0.4 mg/kg；双周(每2周)给药：Talvey从0.01 mg/kg，0.06 mg/kg和0.3 mg/kg(0.75倍的推荐加强剂量3)，随后Talvey的0.8 mg/kg。采用两种给药方案的患者一直治疗到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　0.4 mg/kg Talvey治疗的应答者中，ORR为73%(95%CI,63.2%~81.4%)，26%的患者达到了严格意义完全缓解，9%的患者达到了完全缓解，22%的患者达到了非常好的部分缓解，16%的患者达到了部分缓解。首次应答的中位时间为1.2个月(范围，0.2~10.9)，在应答者中从首次应答开始的中位随访时间为13.8个月(范围:0.8到15.4个月)。

　　接受每两周0.8 mg/kg Talvey治疗应答者中，ORR为65%(95%CI，63%-82.4%)，其中20%的患者有严格意义完全缓解，13%患者有完全缓解，25%有非常好的部分缓解，16%患者有部分缓解。首次应答的中位时间为1.3个月(范围：0.2-9.2)，在应答者中从首次应答开始的中位数为5.9个月(范围:0-9.5个月);估计85%的应答者至少维持了9个月的应答。

　　Talvey最常见的不良反应是发热、细胞因子释放综合征(CRS)、吞咽困难、指甲障碍、肌肉骨骼疼痛、皮肤障碍、皮疹、疲劳、体重减轻、口干、干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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