威罗非尼是BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶的某些突变体(包括BRAF V600E)的口服小分子抑制剂。维莫非尼/威罗非尼在有效浓度时在体外也可抑制其他激酶,如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR.某些BRAF基因突变体(包括V600E)可产生结构性激活的BRAF蛋白,这种蛋白在细胞增殖通常所需的生长因子缺乏时也可引起细胞增殖。维莫非尼/威罗非尼对BRAF V600E突变的黑色素瘤的细胞模型及动物模型均有抗肿瘤作用。
治疗转移性黑色素瘤的效果怎么样?
加州大学洛杉矶分校的Jonsson综合癌症中心的研究人员表示,结合批准的BRAF抑制剂,威罗非尼与工程化T细胞免疫治疗治疗转移性黑素瘤显着增加了动物模型中的肿瘤反应和存活率。
接受联合治疗的研究中的动物具有更好的肿瘤反应,并且比单次获得BRAF抑制剂或免疫治疗的那些时间长两倍以上,那也就是生存机会大出两倍。研究结果为Jonsson癌症中心研究人员希望在两年内推出的人类临床试验中的联合治疗提供强有力的支持。约50%的转移性黑素瘤患者,或每年4000人患有BRAF突变,可以用维莫非尼治疗。超过百分之五十的这些药物反应良好,但反应通常只持续数月。使用免疫疗法,患者反应较少,但反应更为耐用。
研究人员希望通过将联合治疗配对在一二次冲击中,研究人员希望保持与威罗非尼相关的高反应率,并将其与免疫治疗所见的更长的无病进展时间相结合。针对抗癌生物学的两个不同方面,用BRAF抑制剂击中肿瘤细胞本身,并加入被培养以诱导特异性抗肿瘤免疫反应的T细胞。包括V600E在内的BRAF基因中的一些突变导致组成型活化的BRAF蛋白,其可在缺乏通常生长所需的生长因子的情况下引起细胞增殖。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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