劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼是第三代ALK抑制剂，专门设计用于抑制最常见的肿瘤突变，这些突变导致对当前药物的耐药性，并解决大脑中的转移，这是ALK阳性非小细胞肺癌进展的常见部位。多达40%的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者在初始诊断时出现脑转移。

　　劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼的扩大批准基于关键的3期CROWN试验的结果，该试验显示与XALKORI相比，进展或死亡的风险降低了72%（克唑替尼）。在先前未经治疗的患者群体中（HR0.28：95%CI，0.19至0.41；p<0.0001）通过盲法独立中央审查(BICR)评估。在所有患者中评估了中枢神经系统(CNS)受累情况。根据基线脑成像，劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼组有17名患者和XALKORI组有13名患者有可测量的脑转移。一项预先指定的探索性分析显示，在这些患者中，根据BICR评估的颅内客观缓解率(IC-ORR)在劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼组为82%（95%CI，57至96），23%（95%CI，5到54)在XALKORI臂中。在劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼和XALKORI组中，分别有79%(n=11)和0%的患者的颅内反应持续时间(IC-DOR)为12个月或更长。

　　≥20%接受劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼治疗的患者发生的任何级别和3-4级实验室异常恶化的最常见不良事件(AE)是水肿(56%)、体重增加(38%)、周围神经病变(35%)、认知影响(21%)、腹泻(21%)、唿吸困难(20%)和高甘油三酯血症(22%)。使用劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼治疗的患者中有34%发生了严重的AE；最常报告的严重AE是肺炎(4.7%)、唿吸困难(2.7%)、唿吸衰竭(2.7%)、认知影响(2.0%)和发热(2.0%)。使用劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼治疗的患者中有3.4%发生了致命AE，包括肺炎(0.7%)、唿吸衰竭(0.7%)、急性心力衰竭(0.7%)、肺栓塞(0.7%)和猝死(0.7%)。6.7%的人因AE永久停用劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼。导致剂量中断和剂量减少的AE分别发生在49%和21%的接受劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼治疗的患者中。CROWN研究的详细结果在2020年11月号的新英格兰医学杂志可以更详细查看。

　　CROWN是一项3期、随机、开放标籤、平行2臂试验，其中296名先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者以1:1的比例随机接受劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼单药治疗（n=149）或XALKORI单药治疗（n=147））。患者需要具有0-2的ECOG体能状态和ALK阳性NSCLC，如VENTANA ALK(D5F3)CDx测定所确定。CROWN试验的主要终点是基于BICR的PFS。次要终点包括总生存期(OS)和BICR的肿瘤评估相关数据，包括ORR和DOR。在基线时有可测量的CNS转移的患者中，额外的结果测量是BICR的IC-ORR和IC-DOR。

　　“CROWN数据显示劳拉替尼/博瑞纳/洛拉替尼可以显着改善ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗结果，包括那些出现脑转移的癌症，”医学肿瘤学系医学博士本杰明所罗门说，彼得麦卡勒姆癌症中心。“这项批准对我的患者来说意义重大，因为我们现在有了一种高效的治疗选择，可以延缓一种典型的侵袭性疾病的进展。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)的用法用量与副作用说明

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