MSD宣布了LITESPARK-005的积极结果，这是口服低氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂贝组替凡的首个阳性3期试验。LITESPARK-005旨在评估贝组替凡在PD-1/L1抑制剂和血管内皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)治疗后进展的晚期肾细胞癌(RCC)患者中的疗效和安全性。

　　根据独立数据监测委员会进行的预先指定的中期分析，与依维莫司相比，belzutifan在无进展生存(PFS)方面显示出临床显著的有统计学意义的改善。试验的关键次要终点客观缓解率(ORR)也有统计学上的显著改善。总生存期(OS)有改善趋势，但由于研究设计中首要终点为PFS和OS双重终点，所以首要终点仍未达到。安全性与之前报道的研究结果一致。研究结果将在即将召开的医学会议上公布，并与监管机构分享。

　　贝组替凡是美国批准的首个HIF-2α抑制剂治疗药物，基于2期LITESPARK-004试验的ORR和缓解持续时间(DOR)数据，目前已在美国、英国、加拿大和其他几个国家批准用于治疗成年VHL综合症，这些患者合并VHL相关的RCC、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤且不需要立即手术。

　　临床前研究和PT2385（现在称为MK-3475）的Ⅰ期临床研究中，观察到长期使用HIF-2α抑制剂可以出现获得性耐药，可能是由于HIF-2αG323E门控基因突变，阻止了HIF-2的解离所致。

　　值得注意的是在本研究中，分别有30%和91%的中枢神经系统血管母细胞瘤患者和胰腺神经内分泌肿瘤患者在使用贝组替凡治疗后出现治疗反应，表明贝组替凡在此类VHL相关肿瘤中亦具备抗肿瘤活性，而且，在本研究中还观察到仅有3例VHL相关肿瘤的患者，在使用贝组替凡治疗之后，尚需进行进一步针对肿瘤的干预治疗，表明贝组替凡可以在一定程度上控制VHL相关肿瘤的生长，使得患者避免进行手术治疗。在安全性方面，贝组替凡亦可圈可点，大部分的毒副反应为低级别，这为患者的治疗安全提供了保障。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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