在国内,维奈克拉仅被批准联合阿扎胞苷治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断成人AML患者,而且上述适应症已进入2022年国家医保。
除了治疗AML,维奈克拉在国内还被开发用于治疗复发或难治性CLL/SLL、复发或难治性多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征(MDS)等疾病。此次维奈克拉在国内申报何种适应症还不明确,不过这都距离其在国内扩大适应症人群又近一步。
FLT3-ITD突变约占成人AML病例的25%,FLT3-ITD突变通过多种通路广泛影响细胞增殖、分化和存活,与预后不良相关。维奈克拉与强效FLT3抑制剂quizartinib联合使用显示出更高的抗肿瘤效应和更长的生存期,这种组合方式具有协同作用,使其抗肿瘤活性大大增强,对于gilteritinib,可以提高FLT3/DNMT3A/NPM1突变患者的生存率,而联用维奈克拉可能进一步增强该亚型中gilteritinib活性。
对于异柠檬酸脱氢酶IDH1/2突变的AML患者,IDH1抑制剂ivosidenib和IDH2抑制剂enasidenib在难治性或复发性的AML耐受性好,即使在老年和大量预先治疗的患者中,反应率能达到30%-40%。这两种物质均已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准,用于具有IDH1/2突变的复发或难治的AML患者,IDH1/2突变抑制剂能诱导BCL-2依赖性,使它们对维奈克拉更加敏感。患者达到CR/CRi,这种组合方式能发挥协同作用,可通过增强促凋亡BCL-2同源域3(BH3)的活性和/或抑制MCL-1而促进细胞凋亡,通过上调细胞凋亡诱导剂来克服耐药性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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