在MARIPOSA试验中,与接受奥希替尼单药治疗的429名患者相比,接受埃万妥单抗联合脑渗透性不可逆第三代EGFR TKI拉泽替尼治疗的429名患者的疾病进展或死亡风险降低了30%,中位无进展生存期(PFS)为23.7个月和16.6个月,中位随访时间为22.0个月。埃万妥-拉泽替尼(86%)和奥西替尼(85%)的客观缓解率(ORR)相似,但埃万妥-拉泽替尼确诊缓解者的中位缓解持续时间更长:25.8个月,奥希替尼治疗16.8个月。在中期总生存(OS)分析中,埃万妥布-拉泽替尼优于奥希替尼。
埃万妥单抗-拉泽替尼组大多数EGFR和MET相关不良事件(AE)的发生率高于奥希替尼组。在接受埃万妥加拉泽替尼治疗的患者中,有10%发生了导致所有药物停药的治疗相关不良事件(TRAE),而在接受奥希替尼治疗的患者中,这一比例为3%。埃万妥-拉泽替尼组中有37%的患者发生静脉血栓栓塞(VTE),而奥希替尼组中有9%的患者发生静脉血栓栓塞(VTE),因此研究人员建议在正在进行的埃万妥玛-拉泽替尼试验中,在治疗的前4个月进行预防性抗凝治疗。
美国马萨诸塞州波士顿马萨诸塞州总医院/哈佛医学院的Zofia Piotrowska教授在评论研究结果时表示:“与当前的护理标准相比,该组合显示出具有临床意义的PFS改善,尽管我们必须权衡利弊与两种药物相关的毒性增加以及在口服方案中添加静脉埃万妥需要每两周给药的实用性。
特别是,联合用药时更常见皮肤毒性,例如甲沟炎和皮疹。尽管这些副作用主要是低级别的,但这些副作用可能会影响患者的生活质量,特别是考虑到治疗时间较长,临床医生在考虑这种治疗方案时需要权衡这些风险与临床获益程度。”
在二线环境中,在MARIPOSA-2试验中,接受埃万妥单抗联合化疗(n=131;HR 0.48)和埃万妥联合拉泽替尼联合化疗的患者PFS显著改善(n=263;HR 0.44)与单独化疗(n=263;中位PFS分别为6.3个月和8.3个月vs 4.2个月)相比,中位随访时间为8.7个月。
埃万妥单抗联合化疗的ORR为64%,埃万妥单抗联合拉泽替尼联合化疗的ORR为63%,而化疗的ORR为36%(两者均p<0.001)。OS数据尚不成熟,但中期分析显示,埃万妥单抗联合化疗与化疗相比,HR为0.77,埃万妥单抗联合拉泽替尼联合化疗与化疗相比,HR为0.96。埃万妥单抗联合化疗组的中位颅内PFS为12.5个月,埃万妥单抗联合拉泽替尼联合化疗组为12.8个月,而化疗组为8.3个月。三重组合常见≥3级血液学毒性,即中性粒细胞减少症(55%)、血小板减少症(37%)和白细胞减少症(27%),这需要改变给药方案。
在埃万妥单抗联合化疗组中,最常见的≥3级AE是中性粒细胞减少症(45%)、白细胞减少症(20%)和血小板减少症(15%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:埃万妥单抗(AMIVANTAMAB)针对MET突变的非小细胞肺癌的抗肿瘤活性明显?
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