依鲁替尼是一种靶向治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的药物，也叫nitib或Ibrutinib。它是由Hetero公司生产的，属于BTK抑制剂的一种。BTK是一种在B细胞信号传导中起重要作用的酶，它可以促进B细胞的生存和增殖。依鲁替尼可以阻断BTK的活性，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

　　一项国际多中心、随机双盲、安慰剂对照的III期大样本量研究，2013年5月至2014年11月，共有来自北美、南美、欧洲和亚太地区183个试验中心的523例患者按照1:1随机分组，分别接受依鲁替尼+BR（依鲁替尼组，n=261）或安慰剂+BR（安慰剂组，n=262）诱导治疗。诱导治疗结束后，获得客观缓解的患者继续接受依鲁替尼或安慰剂+利妥昔单抗维持治疗，而最佳疗效为SD的患者仅接受依鲁替尼或安慰剂维持治疗。主要终点是PFS，次要终点包括缓解率、总生存期（OS）、安全性等。SHINE研究所取得的突破性进展于近日在NEJM重磅发布。

　　两组患者的中位年龄为71岁，其他的基线特征也均衡可比。值得一提的是，依鲁替尼组和安慰剂组分别纳入了18%和16%的亚洲人群。中位随访84.7个月，依鲁替尼组和安慰剂组分别共有116例(44.4%)和152例(58.0%)患者出现疾病进展或死亡。研究者评估的依鲁替尼组中位PFS为80.6个月（95%CI，61.9-NE），而安慰剂组为52.9个月（95%CI，43.7-71.0）。SHINE研究提示，在BR和利妥昔单抗维持治疗的基础上，联合依鲁替尼可显著延长中位PFS至近7年，较BR组延长2.3年，疾病进展或死亡风险降低25%。

　　几乎所有亚组患者均观察到依鲁替尼组PFS的延长，其中母细胞型/多型性亚组：IBR组较BR组中位PFS延长15.3个月（25.6月vs 10.3月），TP53突变亚组：IBR组较BR组中位PFS延长17.8个月（28.8月vs 11.0月），虽然没有统计学显著差异。

　　治疗期间最常见的3级或4级AE为中性粒细胞减少（依鲁替尼组和安慰剂组分别为47.1%和48.1%）、肺炎（20.1%和14.2%）、淋巴细胞减少（16.2%和11.9%）、贫血（15.4%和8.8%）、血小板减少（12.7%和13.1%）、皮疹（12.0%和1.9%）和白细胞减少（10.0%和11.2%）。联合方案的AE与单药依鲁替尼、苯达莫司汀和利妥昔单抗的已知AE谱一致。

　　在SHINE试验中，在BR和利妥昔单抗维持治疗的基础上，加用每日依鲁替尼治疗，可显著延长初治老年MCL患者的中位PFS至近7年，较BR组延长2.3年（依鲁替尼组6.7年vs.安慰剂组4.4年）。间接对比来看，这一结果比常用的化疗方案公布的数据要长（R-CHOP、VR-CAP或BR方案的中位PFS为1.5至3.5年）。而且PFS曲线的分离发生在治疗开始后的第一年内，并且在7年的中位随访期间获益持续。加入依鲁替尼后，老年患者可耐受：其不良事件与依鲁替尼、苯达莫司汀和利妥昔单抗单药的已知特征一致。

　　依鲁替尼是一种口服药物，每天一次，每次420毫克，不受食物影响。它主要适用于经过至少一种治疗后复发或难治性的CLL患者，或者有17p缺失的CLL患者。它也可以与本地化免疫球蛋白（Rituximab）联合使用，治疗未经治疗的CLL患者。依鲁替尼的作用功效已经得到了多项临床试验的证实，它可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期，以及改善患者的生活质量。

　　依鲁替尼的常见副作用包括出血（如紫癜）、感染（如肺炎）、低血小板计数、低中性粒细胞计数、贫血、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等。如果出现严重或持续的副作用，应及时与医生联系，并按医嘱调整剂量或暂停服用。依鲁替尼是一种靶向BTK的药物，它与其他同类药物（如阿卡拉替尼）有不同的结构和特点，因此不能互相替代。在使用依鲁替尼之前，应仔细阅读说明书，并遵循医生的指导。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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