维奈克拉（维可来/维奈托克/维纳妥拉）是一种口服的高选择性小分子BCL-2抑制剂。目前维可来/维奈托克/维纳妥拉联合HMAs已成为不宜强化疗及老年AML患者的一线标准治疗方案，然而其活性在复发性或难治性AML中均受到限制。既往研究表明，BCL-2家族的其他凋亡蛋白如MCL-1、BCL-xL等过表达是导致维可来/维奈托克/维纳妥拉耐药的关键性因素之一。

　　体外研究也显示，组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺可通过下调MCL-1、BCL-xL蛋白水平进而增强白血病细胞对维可来/维奈托克/维纳妥拉的敏感性，同时通过介导DNA损伤诱导下游内在的凋亡通路激活，因此与维可来/维奈托克/维纳妥拉联合可能具有潜在的协同作用。本研究回顾性分析应用维可来/维奈托克/维纳妥拉联合阿扎胞苷和西达本胺方案治疗R/R AML患者的临床疗效及安全性，同时探索性分析维可来/维奈托克/维纳妥拉稳态谷浓度（Cmin）及其与疗效的关系。

　　截至2022年1月31日，中位随访时间为178 d（范围：76~267 d），6例R/R AML患者均接受维可来/维奈托克/维纳妥拉+AZA+西达本胺联合方案，治疗中位周期数为1个（范围：1~2个）。其中3例患者观察到客观缓解，包括获CR 2例，CRi 1例，其中1例获得CR患者为合并TP53基因突变患者。3例患者接受异基因造血干细胞移植（单倍型），均使用清髓预处理方案，其中2例为获得第二次完全缓解（CR2）的患者，生存时间分别为179 d和267 d。

　　本研究报道了维奈克拉维可来/维奈托克/维纳妥拉联合AZA和西达本胺方案治疗R/R AML患者的临床疗效和安全性，同时初步探讨维可来/维奈托克/维纳妥拉诱导治疗期间的血药稳态Cmin水平及其与疗效的关系。本研究中50％的患者观察到临床反应，包括2例CR，1例CRi，其中1例合并TP53+患者获得CR。既往研究数据显示，维可来/维奈托克/维纳妥拉单药治疗R/R AML的复合缓解率（CR+CRi）为20%~30%，联合HMAs复合缓解率达30%~40%。小样本研究也初步证实新型表观遗传学调节药物西达本胺联合二线化疗药物可以改善部分年轻R/R AML患者的疗效，总缓解率为46%~60%。但西达本胺联合维可来/维奈托克/维纳妥拉和AZA能否进一步提高R/R AML患者的生存获益尚未知。WANG等报道了维可来/维奈托克/维纳妥拉+AZA+西达本胺方案治疗3例R/R AML患者，其中2例患者达CR2，但随访仅1个月；其余1例患者随访3个月后疾病进展，因该研究随访时间较短其疗效尚需进一步证实。

　　在WANG等采用维可来/维奈托克/维纳妥拉+AZA+西达本胺方案治疗R/R AML时，西达本胺剂量为5 mg/d，第1~7天；其中3例采用维奈克拉维可来/维奈托克/维纳妥拉+AZA+西达本胺治疗达到CR的患者均为维可来/维奈托克/维纳妥拉+AZA治疗1~2个周期仍未达到CR的患者，这提示西达本胺可能提高维可来/维奈托克/维纳妥拉+AZA方案的疗效。本研究中初始再诱导方案中联合了西达本胺，剂量为每次30 mg，每周2次，第1~28天，缓解率达到50%，但是更高剂量和更长疗程的西达本胺联合维可来/维奈托克/维纳妥拉和AZA能否达到更好的疗效仍需扩大样本量进一步证实。

　　维奈克拉是一款口服、选择性BCL-2抑制剂，它可通过选择性抑制BCL-2功能，重塑细胞的关键信号通路，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。自2016年在美国获批以来，维奈克拉已获得FDA批准多种适应症，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）、急性骨髓性白血病（AML）等。2020年12月，该药在中国附条件获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适于接受强诱导化疗或者年龄75岁及以上的新诊断成人AML患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)的适应症和用法用量

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