本研究为开放标签、双队列研究（NCT03909971）；既往ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展（队列1：既往克唑替尼治疗；队列2：除克唑替尼外的ALK TKI[±既往克唑替尼]）；≥1个未经照射的颅外病灶；ECOG PS评分0-2分。患者接受口服劳拉替尼100mg/天，连续21天的周期。主要终点：在队列1中，根据RECIST 1.1版标准，经独立影像评审委员会（ICR）评估的客观缓解率。分析对象为接受≥1次剂量的患者。

　　劳拉替尼是一种选择性的第三代ALK/ROS1 TKI，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC，与克唑替尼和第二代ALK TKIs相比，劳拉替尼对已知的ALK耐药突变的覆盖面更广，并且具有良好的中枢神经系统渗透性。在一项全球1/2期研究（NCT01970865）中，劳拉替尼在治疗无效的患者或使用克唑替尼、或第二代ALK TKI、或最多三种ALK TKIs治疗后进展的患者中达到了确认客观反应的主要终点。劳拉替尼显示出了强大的整体和颅内活性。在接受过至少一次ALK TKI治疗的患者中，无论既往有无化疗，93/19名患者获得了客观缓解（ORs）（47.0%；95%[CI]：39.9-54.2）。51/8名在基线时有可测量的中枢神经系统病变的患者实现了颅内ORs（IC-ORs）（63.0%；95%CI：51.5-73.4）。

　　在既往仅接受过克唑替尼的患者中，无论既往有无化疗，41/59名（69.5%；95%CI 56.1-80.8）患者获得了客观缓解；在既往接受过非克唑替尼ALK TKI的患者中，无论有无化疗，9/28名（32.1%；95%CI：15.9-52.4）患者获得了客观缓解；且在既往接受过至少两次及以上的ALK TKI治疗、无论有无化疗的患者中，43/111名（38.7%；95%CI：29.6-48.5）患者获得了客观缓解。此外，在基线时有可测量病灶的CNS转移的患者中，对于仅接受过克唑替尼治疗、无论有无化疗的患者，有20/23名（87%；95%CI：66.4-97.2）获得了客观缓解；对于既往接受过一次非克唑替尼ALK TKI治疗且无论有无化疗的患者，有5/9（55.6%；95%CI：21.2-86.3）获得了客观缓解；既往接受过两种或以上ALK TKI治疗的且无论有无化疗的脑转移患者中，有26/49名（53.1%；95%CI：38.3-67.5）患者获得了客观缓解。

　　在数据截止时（2020年8月10日），共109例患者被纳入（队列1:N=67；队列2:N=42）该项研究。队列1中的47例患者（70.1%;95%CI:57.7-80.7;p＜0.0001;主要终点）和队列2中的20例患者（47.6%;95%CI:32.0-63.6;次要终点）获得了ICR的客观缓解。队列1中位无进展生存期仍未达到，队列2中位无进展生存期为5.6个月。对于基线时有脑转移的患者，队列1中有29/36例（80.6%;95%CI:64.0-91.8），队列2中有10/21例（47.6%;95%CI:25.7-70.2）达到了客观颅内缓解。高胆固醇血症（92.7%）和高甘油三酯血症（90.8%）（聚类计算）是最常见治疗相关不良事件（TRAEs），9例（8.3%）患者发生严重TRAEs，其中1例因严重TRAEs而永久停止治疗。

　　在既往接受过治疗的ALK阳性的NSCLC中国患者人群中，劳拉替尼表现出了良好而持久性的反应以及较高的颅内客观缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)的用法用量与副作用说明

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