米哚妥林/雷德帕斯是第一代I型多靶点激酶抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变均具有抑制活性。在对比安慰剂的随机3期关键CALGB 10603（RATIFY）试验中，18-59岁初诊伴FLT3突变AML患者在接受米哚妥林/雷德帕斯联合强化化疗序贯1年米哚妥林/雷德帕斯维持治疗后，总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）有显著改善。基于该试验，米哚妥林/雷德帕斯已获FDA和EMA批准。由此，有研究者开展了大型单臂2期临床研究—AMLSG 16-10试验（NCT01477606），评估了米哚妥林/雷德帕斯联合强化化疗在初诊伴FLT3-ITD突变的年轻和老年AML患者中的疗效和安全性。

　　AMLSG 16-10试验的纳入条件：年龄为18-70岁；伴FLT3-ITD突变的初诊AML；患者能够接受强化化疗。其中初诊AML包括新发AML、继发于髓系肿瘤的继发性AML和治疗相关AML，而急性早幼粒细胞白血病和核心结合因子相关（CBF）AML不符合纳入条件。该试验有两个对照组，第一个对照组来自于先前的5项AMLSG试验，该历史对照队列由415例初诊伴FLT3-ITD突变的18-70岁AML患者组成；第二个对照组来自RATIFY试验安慰剂组的273例患者。AMLSG 16-10试验的主要终点为无事件生存期（EFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

　　AMLSG 16-10试验和AMLSG历史对照组的中位随访时间分别为40.4和76.3个月。AMLSG 16-10试验的2年EFS率和2年OS率分别为41%（95%CI，0.36-0.46）和55%（95%CI，0.50-0.60），而AMLSG历史对照组的2年EFS率和2年OS率分别为21%（95%CI，0.17-0.25）和38%（95%CI，0.33-0.43）。

　　在多变量分析中，与AMLSG历史对照组相比，AMLSG 16-10试验的年轻（18-59）和老年（60-70）患者的EFS均显著改善（年轻，HR=0.59，P<0.001；老年，HR=0.42，P<0.001；整体，HR=0.55，P<0.001）。在米哚妥林/雷德帕斯治疗背景下，NPM1突变是有利的预后因素（HR，0.48；P<0.001），年龄大（10年增加的HR，1.02；P＜0.001）和白细胞计数高（HR,10倍增加1.21;P=0.011）是显著的不利因素；FLT3-ITD AR≥0.5的患者的事件发生率趋势更高（HR，1.21；P=0.052）。此外，与历史对照组相比，AMLSG 16-10组患者的OS也显著获益（HR，0.56；P<0.001），且在年轻和老年患者中同样显著。

　　该试验结果为先前关键的RATIFY研究提供了重要的验证性数据支持，此外该研究表明米哚妥林/雷德帕斯在伴FLT3-ITD突变AML老年患者中也有很好的疗效和良好的安全性。尽管该试验显著改善了伴FLT3-ITD突变AML患者的疗效，但仍只有50%年轻和30%的老年患者能够达到长期生存，所以未来还需要进一步阐明伴FLT3-ITD突变AML患者的原发性和继发性耐药机制，为此类患者人群带来更好的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林/雷德帕斯(RYDAPT)的适应症和作用机制以及用法用量

　　更多药品详情请访问 米哚妥林 https://www.kangbixing.com/bxyw/mdtl/