普纳替尼是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。2012年12月14日，普纳替尼被美国FDA特许经过快速审批上市销售，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的CML或ALL的治疗。

　　作用机制：

　　普纳替尼是一种激酶抑制剂。普纳替尼抑制ABL和T315I突变体ABL的体外酪氨酸激酶活性，IC 50浓度分别为0.4 nM和2.0 nM。普纳替尼可抑制其他激酶的体外活性，IC 50浓度在0.1 nM至20 nM之间，包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC激酶家族成员以及KIT、RET、TIE2和FLT3。普纳替尼抑制表达天然或突变BCR-ABL（包括T315I）的细胞的体外活力。在小鼠中，与对照组相比，普纳替尼治疗减少了表达天然或T315I突变体BCR-ABL的肿瘤的大小。

　　用法用量：

　　慢性粒细胞白血病：推荐的起始剂量为45 mg口服，每日一次，在达到≤1%BCR-ABL1 IS后减至15 mg，口服每日一次。

　　AP-CML、BP-CML和Ph+ALL：Iclusig普纳替尼的最佳剂量尚未确定。

　　不良反应：

　　最常见非-血液学不良反应(≥20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。

　　严重不良反应是包括AOE（9%；其中2.1%为猝死）、心律失常（6%）、血小板减少（5%）、发热（4.3%）、贫血（3.2%）、腹部疼痛（3.2%）、心房颤动（2.1%）、胰腺炎/脂肪酶升高（2.1%）、中性粒细胞减少症（2.1%）和高血压（2.1%）。

　　尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局，但耐药仍发生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是T315I突变。在第三代TKIs普纳替尼获批之前，市场上没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受的情况。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此，普纳替尼是一种强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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