波生坦由瑞士罗氏制药公司研发,2001年12月5日被FDA批准在美国上市治疗肺动脉高压(PAH),是治疗PAH的首创口服药物。PAH是一种肺血管多发疾病,致残率与致死率都非常高。因肺动脉血管结构重塑,肺部血管阻力增加,肺动脉压力升高。当患者肺动脉压力升高到超过一定界值时,可能引发右心衰竭。PAH患者因肺阻大而缺氧气促,口唇青紫,所以这一疾病也被叫作“蓝唇病”。
肺动脉高压(PAH)的病理生理过程中,血浆和肺组织中内皮素-1(ET-1)过表达在触发内皮纤维化、增殖和血管收缩中发挥了关键作用。波生坦,一种阻断ET-1与其受体(ETA和ETB)结合的口服药物,可以发挥抗内皮增殖以及舒张血管作用。登记试验表明,口服波生坦方案与改善的运动表现和血管重塑之间存在很强的线性关系,既往的荟萃分析进一步证实了波生坦治疗的有效性。有学者认为根据先前的观察,波生坦可能比常规或姑息疗法在PAH治疗中更具成本效益。
但是,PAH患者临床病因多样[包括:(1)特发性PAH(IPAH)或遗传性PAH(HPAH);(2)相关疾病导致PAH(APAH),包括先天性心脏病(CHD),结缔组织病(CTD);系统性硬化症(SSc),类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮),HIV等;(3)药物和毒素诱导的PAH]。目前缺乏波生坦治疗每种PAH的长期健康结果的疗效和生存结果数据。如何根据肺动脉高压类型,靶向药物功效,安全性和相对成本效益的证据选择药物一直是临床医师十分关注的问题。为此Hong-yu Kuang等人进行了这项系统性评价和荟萃分析,以确定长期波生坦是否对各种类型的肺动脉高压(PAH)安全有效。
荟萃分析和亚组分析表明,APAH-CHD患者具有显着的临床获益,包括改善的6分钟步行距离(6MWD)和功能类别(FC)(6MWD:SMD 0.72,95%CI:0.52-0.93,P<0.0001;功能获益:50.4%,95%CI:43.7-57.1%),APAH-HIV(6MWD:SMD 0.83,95%CI:0.36-1.30,P=0.001;功能益处:80.4%)和IPAH(SMD 0.54,95%CI:0.28-0.80,P<0.0001;功能优势:61.4%,95%CI:54.2-68.5%),但是APAH-CTD的变化不显着(6MWD:SMD 0.18,95%CI:0.60-0.95,P=0.656;功能优势:27.5%)。
此外,在血液动力学参数中,长期波生坦导致APAH-CTD的平均肺动脉压显着降低(SMD 0.86,P<0.0001),并且降低了肺血管阻力(SMD 0.65,P<0.0001)和APAHCHD中的氧饱和度升高(SMD 0.30,P=0.006)。重要的是,在所有汇总研究中,全因PAH的总生存期表明1年,2年和3年生存率分别为94.3%,88.8%和81.7%,亚组分析显示相对下降趋势在HIV患者中,从2年生存率89.8%到3年生存率66.1%。药物不良反应相对较轻。
通过分析研究者认为长期服用口服波生坦是治疗不同类型PAH的耐受良好且有效的药物。在长期口服波生坦似乎可以改善APAH-CTD患者的运动能力,并改善HIV相关肺动脉高压患者的生存率。但这些组中需要进一步研究评估长期口服波生坦的耐受性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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