2023年6月5日，KIT/PDGFRA抑制剂泰吉华阿伐普替尼（阿伐替尼片）已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者，这是全球首个且目前唯一获批用于治疗该疾病的药物。FDA批准基于PIONEER研究的结果。

　　在PIONEER研究的随机、双盲、安慰剂对照部分中，共有141名患者在13个国家的49个研究中心接受泰吉华每日25毫克加最佳支持治疗，71名患者接受安慰剂加最佳支持治疗（安慰剂组）。该研究包括经中心病理学审核确诊为ISM的成人患者，同时患者需满足接受优化的最佳支持治疗的情况下，仍然有中度至重度疾病负担。所有患者在试验期间能够继续进行针对症状的对症治疗，并在24周的治疗期结束后有选择地参加泰吉华的开放标签扩展研究。治疗组和对照组的患者基线人口统计学特征平衡，并反映了显著的疾病负担。使用ISM症状评估表（ISM-SAF）评估疾病症状。

　　2020年9月至2022年1月期间，第2部分中13个国家42个地点的212名患者被随机分配接受每日一次口服阿伐普替尼/阿伐普利尼25mg(n=141)或安慰剂(n=71)治疗；数据截止日期为2022年6月23日。

　　在第2部分中，主要终点显示，从基线到第24周，阿伐普替尼/阿伐普利尼治疗的患者平均TSS降低了15.6点（95%CI，–18.6至–12.6），而降低了9.2点（95%CI，–13.1至–5.2）。）在安慰剂组中（P=0.003）。

　　从基线到第24周，阿伐普替尼/阿伐普利尼组141名患者中的76名（54%；45%至62%）与安慰剂组71名患者中的0名相比，血清类胰蛋白酶水平降低了≥50%（P<0.001）。从基线到第24周，阿伐普替尼/阿伐普利尼组118名患者中有80名（68%；59%至76%）外周血中KIT D816V VAF降低≥50%，而安慰剂组63名患者中有4名（6%；59%；59%）外周血KIT D816V VAF降低≥50%。2%至16%；P<0.001）。从基线到第24周，141名阿伐普替尼/阿伐普利尼治疗患者中的35名（25%；18%至33%）的TSS降低了≥50%，而71名安慰剂治疗患者中有7名（10%；4%至19%；P=0.005）。从基线到第24周，141名阿伐普替尼/阿伐普利尼治疗患者中有64名（45%；37%至54%）的TSS降低了30%以上，而71名安慰剂治疗患者中有21名（30%；19%至42%；P=0.009）。从基线到第24周，106名阿伐普替尼/阿伐普利尼治疗患者中的56名（53%；43%至63%）骨髓肥大细胞负荷减少≥50%，而57名安慰剂治疗患者中有13名（23%；13%至63%）骨髓肥大细胞负荷减少≥50%。36%；P<0.001）。

　　在PIONEER试验的这项为期24周的盲法阶段中，阿伐普替尼/阿伐普利尼在改善BSC上有中度至重度ISM症状的患者症状方面表现出优于安慰剂的效果。各组之间AE的总体发生率相似，停药率较低。正在进行的5年开放标签扩展旨在评估阿伐普替尼/阿伐普利尼的长期疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿伐普利尼(AVAPRITINIB/AYVAKIT)治疗转移性胃肠道间质瘤患者的效果好吗？

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