齐帕勒替尼是一种新型的、不可逆的口服EGFR抑制剂，具有广谱EGFR突变活性（包括EGFR 20外显子插入突变）；与野生型EGFR相比，对EGFR 20外显子插入突变型的抑制具有高选择性，这表明与目前批准或正在开发的大多数EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比，齐帕勒替尼可能具有更宽的临床治疗窗口。在该试验中，几乎所有的患者都曾接受过以铂类为基础的化疗（96%），其中大部分是女性（56%）。此外，患者的ECOG表现得分为0（30%）或1（70%）；有中枢神经系统转移史（38%）；接受过PD-1或PD-L1抑制剂（55%）；40%的患者接受过EGFR-TKI治疗：阿法替尼或吉非替尼（18%）、奥希替尼（18%）、波齐替尼（poziotinib）和/或莫博赛替尼（mobocertinib）（4%）。

　　此外，之前接受系统治疗的中位数是2，大多数患者接受1（30%）或2（44%）。就EGFR 20外显子插入突变而言，患者有螺旋型（3%）、近环型（71%）、远环型（12%）和未确定型（14%）突变。

　　在该研究的剂量递增部分，患者（n=73）在21天的周期内每天两次口服不可逆EGFR-TKI，剂量水平为30mg（n=8）、45mg（n=1）、65mg（n=14）、100mg（n=13）和150mg（n=11）。在IIa期扩展部分，患者服用65mg或更少（n=23）、100mg（n=39）或150mg（n=11）的齐帕勒替尼。

　　在所有剂量水平下，患者的确认客观缓解率（ORR）为38.4%，所有缓解均为部分缓解（PR）。65mg或更少、100mg或150mg剂量组的确认PR分别为35.0%、41.0%和36.4%。在57.5%的患者中观察到稳定期疾病（SD），4.1%的患者经历了进展期疾病（PD）。此外，整个人群的中位反应时间为1.5个月。

　　总体而言，患者的中位无进展生存期（PFS）为10个月；接受65mg每日两次或更少剂量和100mg每日两次剂量治疗的患者的中位PFS分别为8个月和12个月。在中位数为11个月的随访中，所有患者的中位缓解持续时间（DOR）为10个月。在2022年5月9日数据截止时，65 mg或更少和100 mg组的DOR中位数未达到。在6周的疾病评估中，74%的患者经历了肿瘤消退。

　　此外，齐帕勒替尼在中枢神经系统（CNS）靶病变患者中表现出活性。在3例脑部出现可测量靶病变的患者中，1例出现全身和颅内PR，1例出现全身和颅内SD，第3周期第3例患者出现CNS进展。

　　在整个人群中，80%的患者出现治疗相关皮疹，30%的患者出现腹泻。最常见的任何级别治疗相关AE（TRAE）包括：皮疹（80%）、甲沟炎（32%）、腹泻（30%）、疲劳（21%）、贫血（19%）和皮肤干燥（18%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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