心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，与此同时，CVD也影响着中国约3.3亿患病人群[1]。CVD的危险因素包括血脂异常、吸烟和肥胖等。低密度脂蛋白胆固醇升高是心脏病的一个重要的可改变危险因素。英克西兰/乐可维是同类首创的小干扰RNA(siRNA)疗法，可降低杂合子家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。ASCVD患者的动脉内壁会形成由LDL-C组成的斑块，这会增加中风和心脏病发作的风险。

　　在III期临床试验ORION-9中，482名杂合子家族性高胆固醇血症患者接受了300mg英克西兰/乐可维或安慰剂[5]。在第1、90、270和450天给患者皮下注射英克西兰/乐可维或安慰剂。在第510天，接受英克西兰/乐可维的患者LDL胆固醇水平降低了39.7%。接受安慰剂的患者LDL胆固醇水平增加了8.2%。

　　在另一项III期临床试验ORION-10中，1561名ASCVD患者被随机分配接受284mg英克西兰/乐可维或安慰剂治疗。这些患者的LDL胆固醇水平等于或高于70毫克/分升。Inclisiran或安慰剂皮下注射初始剂量，三个月时再注射一次，此后每年两次。第510天时，接受英克西兰/乐可维治疗的患者LDL胆固醇水平下降了51.3%，接受安慰剂的患者则上升了1.0%[6]。

　　英克西兰/乐可维还可以降低促进动脉粥样硬化的其他脂蛋白的水平，例如脂蛋白(a)、脱辅基蛋白B(apo B)、非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)。该药物的半衰期为5至10小时，给药后4小时出现该药物的峰值血清血浆水平。该药物迅速被肝细胞吸收，给药后1或2天在血浆中无法检测到。

　　英克西兰/乐可维可阻止前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-kexin 9型(PCSK9)蛋白的合成。PCSK9在肝细胞内质网中产生，这种蛋白质在调节血浆胆固醇水平方面发挥着重要作用。英克西兰/乐可维可以用于一线治疗（如依折麦布和他汀类药物）无法降低胆固醇的患者。当肝脏产生更多PCSK9时，他汀类药物和依折麦布无法降低胆固醇。

　　该药物的给药方案是初始剂量，三个月再注射一次，此后每六个月注射一次（0、3个月、后每6个月）。FDA于2021年批准了英克西兰/乐可维的使用。它还扩大了该药物的适应症，允许没有CVD病史的高LDL患者接受该药物治疗。该药于2020年在欧盟获批用于治疗混合性血脂异常和原发性高胆固醇血症患者[3]。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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