美国食品和药物管理局（FDA）已受理了厄布利塞的新药申请（NDA），该药是一种口服磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）双重抑制剂，用于治疗：（1）已接受至少一种基于抗CD20方案的边缘区淋巴瘤（MZL）患者；（2）已接受过至少2种系统疗法的滤泡性淋巴瘤（FL）。

　　此前，FDA已授予厄布利塞治疗MZL的孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。厄布利塞的NDA主要基于UNITY-NHL2b期试验中厄布利塞单药治疗MZL和FL队列的数据，评估治疗复发/难治性MZL或FL患者。该公司先前宣布，每个队列均达到其总缓解率（ORR）主要终点，达到了独立审查委员会（IRC）确认的40-50%的公司目标指导。UNITY-NHL是一项多中心、开放标签2b期研究，MZL队列旨在评估厄布利塞单药治疗先前接受过至少一种抗CD20方案的MZL患者；FL队列旨在评估厄布利塞单药治疗先前接受过至少2种治疗方案（包括抗CD20方案和烷基化制剂）的FL患者；2个队列的主要终点均为IRC评估确定的总缓解率（ORR），目标指导为40-50%。

　　2019年2月，MZL队列数在主要终点ORR方面达到了40-50%的目标指导值：ORR为52%，其中完全缓解率（CR）为19%、部分缓解率（PR）为33%，疾病稳定率（SD）为36%。中位随访12.5个月时，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。

　　额外的疗效数据包括：临床受益率88%、86%的患者肿瘤负担减少、治疗至缓解的中位时间为2.7个月、12个月无进展生存率为66%、中位无进展生存期尚未达到。研究中，厄布利塞的耐受性和安全性良好。

　　2019年10月，TG公司宣布：FL队列达（n=118）的ORR主要终点结果达到了40-50%的目标指导值。重要的是，厄布利塞单药治疗耐受性良好，安全性与之前报告的一致。详细数据将在未来召开的医学会议上公布。

　　厄布利塞是一种口服、每日一次的PI3Kδ和CK1-ε双效抑制剂，这可能使其克服第一代PI3Kδ抑制剂相关的某些耐受性问题。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是一类参与细胞增殖和存活、细胞分化、细胞内运输和免疫等多种细胞功能的酶。PI3K有四种亚型（α、β、δ和γ），其中δ亚型在造血来源的细胞中强烈表达，常与B细胞相关淋巴瘤有关。

　　umbrasib对PI3K的δ亚型具有纳米摩尔效力，并且对α、β、γ亚型具有高选择性。厄布利塞还独特地抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε），这可能具有直接的抗癌作用，也可能调节先前PI3K抑制剂中观察到的与免疫介导不良事件相关的T细胞活性。

　　当前已批准的PI3Kδ抑制剂与自身免疫介导的毒性有关，如肝毒性、肺毒性和结肠炎。与已批准的PI3K抑制剂相比，厄布利塞的特异性差异、其对CK1-ε的独特抑制作用以及其独特和专利的化学结构可能会在PI3K抑制剂类中具有差异化特征。

　　厄布利塞已在血液系统恶性肿瘤的临床前模型和临床研究中证明了其活性。目前，在CLL和NHL患者中开展的IIb期和III期试验正在继续评估厄布利塞的治疗潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄布利塞(UMBRALISIB/UKONIQ)对难治性边缘区淋巴瘤患者的效果如何？

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