艾可瑞妥单抗是一种人源化鼠抗人CD3抗体与人抗CD20抗体衍生而来的全长IgG1双特异性抗体。在临床前期研究中，艾可瑞妥单抗可以介导强力有效的T细胞介导的针对CD20+恶性B细胞的细胞毒性杀伤作用。艾可瑞妥单抗-CD20-CD3三聚体的形成引起了T细胞的活化和扩增，并促进T细胞介导的对CD20阳性B细胞的杀伤，而这一途径不依赖Fc介导的受体功能。体外实验表明，与其他三种CD3/CD20双特异性抗体相比，艾可瑞妥单抗在较低的药物浓度就可表现出较高的药物活性。在食蟹猴的动物模型中，皮下注射和静脉注射相比，可以起到相似的清除B细胞的作用。更重要的是，与静脉用药相比，皮下注射产生的细胞因子水平较低，且会延迟出现，因此理论上可以降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险。

　　Martin Hutchings等了发起了一项I/II期剂量递增和扩增试验，以探索皮下艾可瑞妥单抗在难治复发B细胞非霍奇金淋巴瘤中的疗效与安全性。在近期的Lancet杂志上，研究者发表了I期剂量递增组的数据。

　　剂量递增组入组难治复发的成人CD20+成熟的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括转化或非转化的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原代纵膈大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者。所有的患者必须接受过含CD20单抗的方案的治疗，且不适合现有的标准治疗。

　　在剂量递增组中，所有患者在2周的时间内接受初始剂量、中间剂量的艾可瑞妥单抗治疗，随后接受全剂量的艾可瑞妥单抗治疗（剂量范围：0.0128mg~60mg）。在最初的四次给药前会预防性使用激素。持续给药直至出现疾病进展或不能耐受的毒性反应。剂量递增组的主要研究终点是最大耐受剂量以及II期临床试验的推荐剂量。此外研究还评估不良反应的发生，包括CRS、肿瘤溶解综合征的发生。其他的研究终点包括，疗效、治疗反应率、无进展生存、药代药动数据以及治疗疗效标志等。

　　在2018年6月16日至2020年7月14日间，剂量递增组共入组73例患者，其中68例接受全剂量的艾可瑞妥单抗治疗，其中24mg或以下剂量的为53例，48mg为12例，60mg的为3例。在68例患者中，68%为DLBCL、18%为FL、6%为套细胞淋巴瘤。

　　在难治复发的DLBCL患者中，当全剂量在12~60mg之间用药患者中，总体有效率为68%（95%CI 45~86），45%的患者取得了完全缓解。在剂量为48mg时，总体有效率为88%（47~100），38%的患者取得了完全缓解。对于接受12mg以上剂量的DLBCL患者，中位无进展生存为9.1个月；48mg以上组的中位无进展时间没有达到。对于难治复发的滤泡淋巴瘤患者，用药剂量在0.76~48mg时，总体有效率为90%（55~100），55%的患者取得了完全缓解。艾可瑞妥单抗可以诱导高效持久的B细胞清除，CD4+和CD8+T细胞的活化和扩增，并导致中度的细胞因子水平上升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾可瑞妥单抗(EPKINLYEPCORITAMAB-BYSP)指南说明

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