吡托布鲁替尼/吡托布替尼(LOXO-305)的药效：Pirtobrutinib是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的非共价抑制剂，对BTK的选择性超过300%的其他激酶的98倍以上。体内小鼠研究表明，吡托替尼对BTK野生型肿瘤细胞的疗效与伊布替尼相似，但在BTK Cys481突变细胞中的疗效有所提高。吡托布鲁替尼已显示出对不同B细胞恶性肿瘤的疗效，并且对不可逆BTK抑制剂不耐受或对这些共价抑制剂产生耐药性疾病的患者有效。在推荐剂量200mg每日一次，吡托替尼谷浓度超过BTK IC96。

　　吡托布鲁替尼/吡托布替尼用来治疗什么？

　　吡托布鲁替尼/吡托布替尼用于治疗患有套细胞淋巴瘤（MCL）的成人患者，这些淋巴瘤已经复发（复发）或对以前的治疗（难治性）没有反应，并且已经接受了两种或两种以上的癌症治疗，包括共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂药物。

　　内侧副韧带是一种罕见的血癌，也是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种形式。它出现在B淋巴细胞中，B淋巴细胞是一种白细胞和免疫系统的一部分。内侧副韧带通常始于位于淋巴结外缘地幔区的B细胞。随着癌症的进展，它可以扩散到骨髓、脾脏、肝脏或消化道。

　　吡托布鲁替尼/吡托布替尼根据FDA的加速批准途径获得批准。MCL的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

　　在给予单次900mg剂量（浓度比推荐剂量的稳态高2倍）的健康受试者中，吡托布替尼对QTcF间期的变化没有临床意义的影响，吡托布鲁替尼暴露与QTc间期变化之间没有关系。使用吡托布替尼可能导致致命和严重的感染，出血，血细胞减少，心房颤动和心房扑动。还应警告患者第二原发性恶性肿瘤的发展。

　　在BRUIN（NCT03740529）中评估了疗效，这是一项吡托替尼单药治疗的开放标签，多中心，单臂试验，包括120名先前接受BTK抑制剂治疗的MCL受试者。参与者的中位数先前有三线治疗，93%有两条或更多条先前的治疗线。之前接受的最常见的BTK抑制剂是伊布替尼（67%）、阿卡替尼（30%）和扎努布替尼（8%）;83%的人由于难治性或进展性疾病而停用了最后的BTK抑制剂。

　　主要疗效指标是总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立审查委员会使用卢加诺标准进行评估。ORR为50%（95%CI：41，59），完全缓解率为13%。估计中位DOR为8.3个月（95%CI：5.7，NE），6个月时的估计DOR率为65.3%（95%CI：49.8，77.1）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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