佩米替尼/达伯坦(PEMAZYRE/PEMIGATINIB)对重排的胆管癌患者功效好不好？【康必行海外医疗】

　　在临床试验期间，患者每天接受一次佩米替尼，连续14天，然后休息7天，共21天，直到病情进展或患者出现严重的副作用。为了评估佩米替尼在试验期间的工作情况，研究人员每八周对患者进行一次扫描。该试验使用已建立的标准来衡量有多少患者在治疗期间经历了肿瘤的完全或部分缩小(总体反应率)。

　　总体应答率为36%，其中完全应答的患者占2.8%，部分应答的患者占33%。在38名有应答的患者中，24名(63%)有持续6个月或更长时间的反应，7名(18%)有持续12个月或更长时间的应答。

　　最常见的不良反应发生在20%或以上的患者，接受佩米替尼治疗的患者有高磷血症和低磷血症(电解质紊乱)、脱发(斑秃)、腹泻、指甲中毒、疲劳、味觉异常(味觉扭曲)、恶心、便秘、口腔炎(口腔内疼痛或炎症)、眼干、口干、食欲减退、呕吐、关节痛、腹痛、背痛和皮肤干燥。眼部毒性也是Pemazyre的一个风险。

　　佩米替尼是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，是美国、日本、欧盟批准的第一款针对胆管癌的靶向疗法，该药可通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。由于胆管癌是一种医疗需求严重未满足的毁灭性癌症，pemigatinib之前已被授予了孤儿药资格、突破性药物资格、优先审查资格、加速评估。

　　此前FIGHT-202研究的国内桥接试验Ⅱ期研究，佩米替尼治疗中国人群取得了振奋人心的疗效数据。

　　截至2021年1月29日，第一部分共纳入3例胆管癌患者进行PK研究，第二部分共纳入31例FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者。

　　在第二部分可评价疗效的30例人群，15例患者达到IRRC确认的疾病缓解，ORR达到50%(95%CI:31.3%，68.7%)。中位随访5.13个月，12例（40%）患者仍处于病情缓解中，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:3.4，NR），中位无进展生存期（PFS）数据尚未成熟，仅有6例发生PFS，疾病控制率（DCR）为100%(95%CI:88.4%，100%)。

　　所有34例患者均纳入安全性分析，至数据截止日期，每例患者均报告至少一项治疗相关不良事件（TRAE），其中最常发生的TRAE为高磷酸血症（73.5%）、口腔干燥（55.9%）和脱发（50.0%），≥3级的TRAE发生率为14.7%。3例患者报告了严重不良事件（SAE），分别为直肠息肉、肝功能异常和胆管炎。试验期间未发生导致死亡和治疗终止的不良事件。

　　高磷酸血症事件通过低磷饮食等临床干预后可快速恢复。与其他FGFR抑制剂研究的观察结果一致，两项研究也报告了指甲毒性和眼部疾病，但该类不良事件没有导致临床后遗症。经过妥善的剂量调整和不良反应的临床管理，大部分不良事件预后良好。