克唑替尼 (Crizotinib)是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，克唑替尼是第一个针对ALK阳性NSCLC的小分子酪氨酸激酶抑制剂，其靶点是c-Met/HGFR和间变性淋巴瘤激酶(ALK)及其致癌形式（例如c-Met/HGFR突变体、ALK融合蛋白）。克唑替尼可有效对抗c-Met/HGFR基因座扩增或ALK基因座易位/倒位（例如EML4-ALK或NPM-ALK融合变体），选择性地阻碍肿瘤细胞生长。接受克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者与接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性患者的治疗结果相当。

　　在肺癌各类型基因突变中，ALK阳性患者的比例虽然较低，仅占晚期NSCLC的3%~7%，但其靶向治疗的效果却十分突出。2013年，全球首个ALK-TKI克唑替尼在中国上市，就此开启了晚期ALK阳性NSCLC精准化治疗的新篇章。克唑替尼是用于治疗ALK阳性肿瘤的一流药物。用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤，以及ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）。通过靶向棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-ALK融合蛋白，克唑替尼在治疗这种重排患者的非小细胞肺癌方面具有强大的疗效。

　　克唑替尼也适用于治疗1岁儿童、老年人和年轻人ALK阳性的复发性或难治性系统间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。此外，克唑替尼适用于1岁及以上患有ALK阳性的不可切除、复发或难治性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的成人和儿童患者。在一项第一阶段研究中，37名对治疗无效的各种实体癌患者每天或两次服用50至300mg克唑替尼。在该组中，两名非小细胞肺癌（NSCLC）患者表现出棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变，对治疗有反应；因此，以下研究主要针对晚期ALK阳性疾病患者。在这组患者中，克唑替尼使用者的6个月无进展生存率约为72%。与未使用克唑替尼的ALK突变阳性患者相比，使用克唑替尼治疗的ALK变异阳性患者的两年总生存率更高（54%比36%）。

　　体外对肿瘤细胞株的分析表明，克唑替尼以浓度依赖的方式抑制ALK、ROS1和c-Met磷酸化。体内对表达EML4-或核磷蛋白（NPM）-ALK融合蛋白或c-Met的肿瘤异种移植物小鼠的研究表明，克唑替尼具有抗肿瘤活性。长期以来，晚期肺癌的内科治疗选择仅有化疗，患者的总生存期常难以超过1年。驱动基因的发现以及靶向药物的研发，开启了肺癌精准诊疗的新时代，也令驱动基因阳性肺癌患者的生存得到了跨越式的提升。如今，靶向药物在肺癌领域百花齐放，肺癌分型而治的理念已深入人心。肺癌驱动基因的发现催生了靶向治疗药物的研发，开启了肺癌精准治疗的新时代。在不同肺癌驱动基因中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变被称为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的“钻石突变”，作为全球首个研发上市的ALK-TKI，克唑替尼为晚期ALK阳性NSCLC患者带来了长生存的新希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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