格菲妥单抗作为新型lgG1样人源化、Fc段静默处理的CD20×CD3双特异性抗体，具有2个CD20结合位点和1个CD3结合位点，这独特的“2:1”结构使得CD20 TCB的活性较传统的“1:1”式双抗提高10~1000倍，具有更强的靶点结合能力和作用效力，能以更低的抗体浓度起到更强的肿瘤细胞杀伤和裂解作用。延长随访时间的研究结果进一步说明，固定疗程格菲妥单抗治疗在R/R DLBCL患者中可早期实现较高的CR率，且缓解维持时间长、安全性可控，是R/R DLBCL治疗的重大突破。

　　一项I/II期剂量递增/扩展研究，在II期研究中纳入了既往接受过至少二线治疗的R/R DLBCL患者，入组患者接受奥妥珠单抗预处理后，依据阶梯剂量递增策略接受12个周期（约8.3个月）格菲妥单抗治疗[4]。2022年《新英格兰杂志》发表了NP30179研究关键II期扩展队列的结果，最终纳入154例R/R DLBCL患者进行分析，入组患者基线较差，大多数患者为高龄，患有晚期疾病，中位年龄为66岁，既往接受中位三线治疗，33%患者接受过CAR-T细胞治疗，多数患者为难治性（58%原发性难治，86%末次治疗难治，30%CAR-T治疗难治）。

　　R/R DLBCL患者接受格菲妥单抗治疗可早期实现较高的完全缓解（CR）率，中位随访12.6个月，39%患者达CR，达到CR的中位时间为42天（95%CI，42-44天），78%患者在12个月时仍维持CR，12个月无进展生存（PFS）率为37%（95%CI，28%-46%）。格菲妥单抗较其他T细胞疗法不良事件相似，但安全性更好，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS）（63%），但3级以上仅占4%，3%患者发生≥3级神经系统不良事件。

　　2023 ASCO/EHA/ICML大会均公布了NP30179研究关键II期扩展队列延长随访的结果[5]，进一步证实了长期持续缓解可带来生存获益。中位随访18.2个月，独立评审委员会（IRC）评估CR率（最佳整体缓解[BOR]）为40%，客观缓解率（ORR）为52%，多数患者（68%）仍维持CR，中位CR持续时间（DoCR）为26.9个月，不论患者何时达到CR，18个月时约70%患者处于缓解状态，18个月的总生存（OS）率为41%。

　　格菲妥单抗治疗的多数R/R DLBCL患者获得缓解后，可长期维持缓解状态。18个月时的界标分析显示在第3周期前达到CR的患者（PFS率：72%，OS率：80%）和在治疗结束（EOT）时达CR的患者（PFS率：80%，OS率：92%）中，大多数患者病情无进展且存活，EOT时有两例患者死亡（病因均为新冠感染）。在101例接受低于II期推荐剂量但≥10mg格菲妥单抗治疗的患者中，中位随访时间32个月，中位DoCR未达到（95%CI：17.9-NE），63%的患者在数据截止时仍处于缓解状态。

　　在格菲妥单抗治疗的R/R DLBCL患者中，延长随访并未发现新发的严重不良事件，由ASTCT评估的CRS仍然是最常见的不良事件（AE），发生率为64%（1级，48%；2级，12%；3级，3%；4级，1%）。与早期分析相比，AE和严重的AE发生率相仿，没有与格菲妥单抗相关的新增5级AE。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格菲妥单抗(GLOFITAMAB)治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者缓解率如何？

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