据我们所知，ROAR是首个使用BRAF和MEK抑制剂联合治疗BRAFV600E突变的晚期罕见癌症患者的前瞻性研究。这项研究的结果构成了FDA批准达非尼加曲美替尼治疗BRAFV600E突变的不可切除或转移性实体瘤的基础。这强调了靶向肿瘤基因组学在治疗罕见癌症的临床实践中的效用。

　　ROAR（Rare Oncology Agnostic Research）为检测达拉非尼、曲美替尼联合使用在BRAFV600E罕见癌症中的效果，开展了一项多中心、单臂、篮式二期研究（ClinicalTrials.gov registration:NCT02034110）。本文报道了ROAR所涉及的所有队列的最终结果（截止至2021年12月10日），包括间变性甲状腺癌（ATC）、胆管癌（BTC）、胃肠道间质瘤（GIST）、小肠腺癌（ASI）、低级别胶质瘤（LGG）、高级别胶质瘤（HGG）、毛细胞白血病（HCL）、多发性骨髓瘤（MM）。

　　此项研究更新了2022年1月发表于The Lancet Oncology的关于HGG与LGG的阶段性研究数据（靶向药物组合在携带BRAF V600E基因突变胶质瘤中显示活性：一项Ⅱ期多中心单臂临床研究）。值得注意的是，先前报道中在计算LGG的ORR时包含了完全缓解（CR）、部分缓解（PR）与微小缓解（MR）部分，这可能反映了在衡量LGG临床终点评估时的新国际趋势。

　　从2014年4月17日至2018年7月25日，本研究共筛选了251例患者。在分析过程中纳入206例患者，包括ATC（n=36）、BTC（n=43）、GIST（n=1）、LGG（n=13）、HGG（n=45）、ASI（n=3）、NSGCT/NGGCT（n=0）、HCL（n=55）和MM（n=10）。入组患者连续接受口服达拉非尼（150 mg每次，每日2次）与口服曲美替尼（2 mg每次，每日1次）治疗，直到出现不可不可接受的药物毒性、疾病进展或死亡。在所有队列中，达拉非尼和曲美替尼暴露的中位持续时间分别为12.5个月（范围1-82个月）和12.0个月（范围1-84个月）。三分之二的患者接受达拉非尼（66%）和曲美替尼（65%）治疗超过6个月。

　　本研究的首要终点为由研究者评价的总应答率（Overall Response Rate,ORR），包括完全应答与部分应答。同时，对于ATC、BTC、ASI、LGG与HGG的独立的影像学检验被作为本研究方案的支持性分析。结果显示除HGG外（ORR>30%），达拉非尼、曲美替尼联合治疗在所有涉及的癌种队列中ORR>50%（表2）。在具有独立影像学检验对照的组别中，ATC、BTC、ASI、LGG和HGG研究者评价与影像学检验的一致性分别达到了66.7%、58.1%、66.7%、46.2%与66.7%。在LGG中，有2名（15%）患者在研究者评价中出现了微小缓解，1名（8%）患者在影像学检验中出现了微小缓解（MR）。与先前报道的阶段性结果相比2，本文在计算ORR时未将其包括在内。

　　与早期研究证据一致，在这项研究中，达拉非尼、曲美替尼联合治疗多种BRAFV600E突变的罕见癌症显示出具有临床意义的结果，并且具有可管理的安全性。该方案在实体瘤中基于独立的影像学评价和研究者评价具有一致的ORR。同时，在这项研究中，达拉非尼150 mg每日2次加曲美替尼2 mg每日1次耐受性良好，具有临床可接受的不良反应发生率、剂量中断和治疗中断。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)功效及副作用说明

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