BLU-945是目前我们认为最为可能成功上市的EGFR第四代靶向药之一，其从开始的研发定位就很成功。首先，其精准确认了奥希替尼(9291)的耐药机制；其次，其细分了奥希替尼(9291)耐药机制中的三级突变C797S，对其进行针对性研究。BLU-945靶点更多、副作用低、安全性高，对比奥希替尼(9291)的优势目前来看并不弱于其。

　　精准的定位和耐药机制中C797S突变的细分给BLU-945成功可能性奠定了基础，它的价值是未来会可能拯救一部分奥希替尼(9291)耐药的肺癌患者。奥希替尼（AZD-9291）在全球是首个获批用于T790M突变的非小细胞肺癌患者（NSCLC）口服的EGFR第三代靶向药，也即EGFR基因突变第三代络氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs），其具有优秀的人体血脑屏障穿透能力，也能对发生中枢神经系统转移（脑转移）的EGFR基因突变非小细胞肺癌患者有着极高的响应率和客观缓解率。确诊做基因检测发现有EGFR基因突变后，跳过EGFR第一代/第二代靶向药，先直接使用EGFR第三代靶向药奥希替尼（9291）来进行抗癌治疗，我们称为一线使用奥希替尼（9291）治疗。目前已经确定了一线和二线使用奥希替尼(9291)靶向药过程中所会遭遇到的多种耐药机制。奥希替尼(9291)一旦耐药，应通过组织活检、或者液体活检方式进行ctDNA下一代基因测序方法(NGS)，明确以上的奥希替尼(9291)耐药机制，便于后续的治疗指导方向。

　　BLU-945联合奥希替尼方案有望成为奥希替尼治疗后结局较差患者（EGFR L858R驱动型）的新型策略，研究数据显示：相较于奥希替尼单药治疗，BLU-945联合奥希替尼方案或可进一步提高对L858R突变亚型（EGFR最常见突变类型之一）的抑制作用，并带来更持久的抗肿瘤疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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