芦曲泊帕的主要作用机制是通过与血小板生成素受体结合，激活下游信号通路，促进巨核细胞分化和成熟，从而增加血小板的产生。芦曲泊帕与其他类似的药物（如罗米司压、艾曲波帕等）相比，具有更高的选择性和亲和力，因此可以在较低的剂量下达到有效的治疗效果。芦曲泊帕（别名：Mulpleta、lusutrombopag、芦曲波帕）是一种用于治疗慢性肝病患者血小板减少的药物。它是由日本盐野义制药公司开发的一种口服血小板生成素受体激动剂，可以刺激骨髓产生更多的血小板。血小板是一种参与血液凝固的细胞，如果血小板数量过低，就会导致出血风险增加，尤其是在进行侵入性医疗操作（如肝穿刺、内镜检查等）时。

　　芦曲泊帕的临床试验表明，它可以显著提高慢性肝病患者在侵入性医疗操作前后的血小板水平，降低出血并发症的发生率，改善患者的生活质量。芦曲泊帕的常见不良反应包括头痛、恶心、腹泻、呼吸道感染等，一般较轻微，不影响药物的耐受性。芦曲泊帕目前已经在日本、美国、欧盟等多个国家和地区获得批准上市，为慢性肝病患者提供了一种新的治疗选择。

　　临床上，血小板减少症与慢性肝病联系紧密。一方面，血小板减少的程度与肝病的严重程度相关，肝病越重，血小板减少的程度也越严重。虽然血小板计数水平未到10~20×109/L，通常不会发生临床显著的自发出血，但是伴或不伴癌症的肝硬化患者在诊断和治疗期间通常需要多次内科和/或外科手术操作，血小板减少症的存在会加重手术或创伤性出血。另一方面，血小板减少症的存在也可使常规患者护理明显复杂化，如对肝硬化患者进行的肝活检、抗病毒治疗以及医学指征或择期手术，从而导致延迟或取消医疗管理，同时影响多种疾病的有效治疗。

　　芦曲泊帕最早于2015年9月在日本上市，通过作用于人TPO受体的跨膜结构域，与内源性TPO相同的方式激活信号转导途径，促进血小板的生成。随后，芦曲泊帕在2018年、2019年相继在美国和欧盟获批用于治疗成人慢性肝病相关血小板减少症。

　　此前，两项随机、双盲、3期试验L-PLUS 1和L-PLUS 2证明了芦曲泊帕可以有效地提高PLT和降低血小板输注的需求。L-PLUS 1研究中，芦曲泊帕和安慰剂组择期行侵入性操作前无需血小板输注的患者比例分别为79.2%和12.5%（P<0.0001）。L-PLUS 2研究中，芦曲泊帕和安慰剂组择期行侵入性操作前无需血小板输注，且避免因出血抢救的患者比例分别为64.8%和29.0%（P<0.0001）。

　　除高效应答，长效升板外，与其他小分子TPO受体激动剂相比，芦曲泊帕还具有独特优势。

　　第一，芦曲泊帕主要通过CYP4酶（4A11）代谢，发生药物间相互作用的潜在风险非常低；

　　第二，不受食物影响，不必与食物同服；

　　第三，临床使用剂量无需根据使用前患者的血小板水平调整，仅需1天1片，疗程7天；

　　第四，更长的手术窗口期，服药后第9-15天可进行手术操作。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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