Mektovi(比美替尼)是由Array BioPharma研发的一款丝裂原激活的细胞外信号调节激酶(MEK)活性的可逆抑制剂,于2018年获得美国美国食品和药物管理局批准上市。Mektovi(比美替尼)可抑制MEK1和MEK2的活性,联合Braftovi(康奈非尼)可发挥出更强的抗肿瘤活性,延缓肿瘤耐药性的出现。适应症:
MEKTOVI是一种激酶抑制剂,与康奈非尼(encorafenib)联合用于治疗患有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
用法用量:
贝美替尼是速释口服片剂,每片含15 mg,口服45毫克,每日两次,间隔12h,是否在进食时服药均可。
与恩考芬尼(encorafenib)联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性。对于中度或重度肝功能损害的患者,推荐剂量为每日口服30毫克。
贝美替尼不能在下次服药时间的6 h内补服丢失的一次剂量,若因服药时出现呕吐,也不能追加服药剂量,必需按照服药时间表服下一次剂量。
比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂。在体外,比美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化,并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。
贝美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS,RAF,MEK,ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比,联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中,对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。
这项研究开展于2017年3月至2018年12月期间,共纳入了13名患者。其中,7名患者存在KRAS基因突变,5名患者存在EGFR基因突变,1名患者存在NRAS基因突变。另外,7名患者(占比53.8%)接受了至少一种治疗,也就是之前用过一次药物且病情进展了。
研究者将患者随机分为两组,分别使用两种剂量的贝美替尼联合化疗。第一组患者每天两次,每次30毫克;第二组患者每天两次,每次45毫克。
12名可评估疗效的患者中,有6名患者病灶显著缩小,达到了临床部分缓解,治疗应答率为50%。4名患者的病情稳定,另外2名患者病情进展。虽然没有出现完全缓解(所有可见病灶消失)的病例,但总体疾病控制率为83.3%。这些患者的中位无进展生存期为4.5个月,其中6个月病情无进展的比例为38.5%,12个月病情无进展的概率为25.6%,这是很不错的治疗数据了。整个临床试验过程中,探索出了最佳给药剂量是每天两次,每次30毫克。45毫克的剂量会出现较为严重的不良反应,治疗周期也较短。
最重要的是,两名病情进展的患者均携带EGFR基因突变。7名KRAS基因突变的患者中,有3名患者病情稳定,4名患者达到了部分缓解;另外一名NRAS基因突变的患者也达到了部分缓解。也就是说,该试验中,对于携带RAS基因突变的患者,贝美替尼联合化疗的疾病控制率为100%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!